Sistema del complemento

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• SISTEMA DEL COMPLEMENTO

• Es una de las primeras lineas de defensa contra las infecciones

• Reguladores

• El complemento ataca todo lo que no este protegido

• Inactivador del CL

• Proteína que se liga al C4 y C2

• Factor I

• Factor H

• Carbopectidasa N, CPN

• CD46

• Vitronectina

• CD59

• CD55

• Clusterin, SP-40

• Defensinas BETA- 2

• Existen varias proteinas reguladoras 

• - Se expresa en leucocitos y celulas endoteliales - Interfiere en la funcion de las convertasas de C3 y C5

• - Inhibe la actividad del factor C1 e impide la función del factor Hageman activado. - Se une al C1rs causando la disociación del C1q. - inhibe el sistema de las kininas para frenar la producción de bradikinina

• Poteína soluble que regula la actividad del C4 y del C2 al unirse a estos factores.

• Acelera el catabolismo de C3b, iC3b y C4b afectando por ende la estabilidad de la convertasa de C3

• importante para regular la vía alterna. Previene la unión del C3b al factor B

• Inactiva las anafilotoxinas C5a, C3a y C4a.

• - Protege las células del hospedador. - Se une al C3b y C4b depositado en las membranas  - evita la formación de la convertasa de C3.

• Se ancla a la membrana por medio del GPI e inhibe la formación del complejo de ataque para impedir el anclaje de C9.

• Impide la unión del C5b a la membrana celular, evitando la formación del complejo de ataque 

• poseen acción reguladora sobre la vía clásica del complemento. Se unen al C1q impidiendo su acción.

• Inhibe la formación del complejo de ataque a la membrana.

• Receptores

• CR1

• CR2

• CR3

• CR4

• CR1q

• Unido al ligando C3b y C4b

• Tiene como función

• - Estimular la fagocitosis - Regula el complemento - Participa en el transporte de los complejos inmunes hacia el SRE

• Unido al ligando iC3b, C3d, Virus Epstein-Barr

• Tiene como función

• Aumentar la producción de Acs

• Unido al ligando iC3b, ICAM-1, fibrinogeno

• Tiene como función

• - Estimular la fagocitosis - Promover la adherencia

• Unido al ligando iC3B

• Tiene como función

• Unido al ligando C1q

• Tiene como función

• - Estimular la fagocitosis - Unir los complejos inmunes a los fagocitos

• C3aR - C5aR

• Unido al ligando C3a y C5a

• Tiene como función

• - Activación y degranulación de mielocitos -Contraer el musculo liso - Inducir la expresion de moleculas de adherencia

• Via de activacion 

• Los componentes se activan secuencialmente, en forma de cascada.

• Comienza con la identificación de señales por receptores para el reconocimiento de patrones moleculares.

• existen 3 vías de activación

• Via clasica

• Via de lectinas

• Via alterna

• se inicia por medio de molecula de Ig que se ha unido a un Ag en la superficie de un microorganismo o una celula que deba ser destruida.

• forma parte de la inmunidad innata, actua de inmediato por lo que no requiere presencia de Acs. Inicia con reconocimiento de monosacáridos expresados en la membrana de microorganismos

• Se sintetiza en MØs, LsT y PMNs. Puede activarse por presencia del zimosán, inulina y Lipopolisacaridos, la ausencia de ácido sálico en la pared de muchos microorganismos permite activación de via alterna.

• Patologia asociada

• Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

• Otra via de activación a partir del C5:

• la inician factores de coagulación, Xa, XIa y la trombina, y genera grandes cantidades de C5a.

• Trastorno genético en el cual ciertas proteínas inhibidoras del complemento no se adhieren adecuadamente a los glóbulos rojos y, en consecuencia, éstos quedan desprotegidos de la acción lítica del sistema del complemento  y se van destruyendo de forma prematura y crónica. Esta enfermedad sistémica deteriora grave y progresivamente a los pacientes, aumentando drásticamente el riesgo de trombosis, siendo ésta la principal causa de muerte junto con la insuficiencia renal.

• Síndrome hemolítico urémico

• Trastorno de la microvasculatura, clínicamente definido por anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia, que afecta preferentemente a los riñones, y que se manifiesta con hematuria, oligoanuria y fracaso renal. El daño endotelial en la microvasculatura glomerular es el primer episodio en la patogenia. Este daño se pone de manifiesto por el engrosamiento de la pared vascular, la inflamación del endotelio y su desprendimiento de la membrana basal glomerular.

•  El daño endotelial dispara una cascada de acontecimientos que dan como resultado la formación de microtrombos de plaquetas y fibrina, que ocluyen las arteriolas y los capilares renales. La generación de esquistocitos a causa de la rotura de los eritrocitos que atraviesan esta microvasculatura parcialmente ocluida es característica del SHU3.