insulina 2 rojo

Flussdiagrammknoten

• La insulina como factor de crecimiento: regulación de la síntesis de proteínas

• El papel de la insulina en la estimulación de la síntesis de proteínas ocurre a nivel de iniciación y alargamiento de la traducción

• se ejerce principalmente a través de una cascada que conduce a la activación del objetivo mecanicista del complejo 1 de rapamicina (mTORC1).

• es en realidad un componente de dos complejos multiproteicos distintos denominados mTORC1 y mTORC2

• mTORC1 es el complejo central ya que es responsable de integrar una serie diversa de cascadas de transducción de señales iniciadas por cambios tanto en eventos intracelulares como extracelulares

• La activación y / o regulación de mTORC1 está involucrada en el control de la proliferación celular, la supervivencia, el metabolismo y las respuestas al estrés.

• Estos eventos pueden ser desencadenados por la disponibilidad de nutrientes, glucosa, oxígeno y numerosos tipos diferentes de activaciones de los receptores de la superficie celular

• mTORC1 está compuesto por mTOR, RAPTOR DEPTOR y PRAS40

• DEPTOR se deriva del   dominio DEP que contiene la  proteína de interacción m TOR que está codificada por el gen DEPTOR. El dominio DEP es un dominio globular que consta de alrededor de 80 aminoácidos

• AKT1 realmente fosforila la tuberina en 4 sitios (S939, S1130, S1132, T1462),lo cual resulta en la inhibición de la actividad Rheb-GAP del complejo TSC1 / TSC2

• La activación final de mTOR conduce a la fosforilación y la activación de p70S6K que a su vez conduce a un aumento de la fosforilación de la quinasa eEF2

• eEF2 quinasa normalmente fosforila eEF2, lo que conduce a una disminución de su papel en el alargamiento de la traducción.

• Cuando fosforilada por p70S6K, la eEF2 quinasa es menos activa en la fosforilación de eEF2, por lo tanto, eEF2 es mucho más activa en respuesta a la acción de la insulina.

• la acción de la insulina conduce a una desfosforilación rápida de eEF-2 mediante la activación de la proteína fosfatasa 2A (PP2A). Tomados en conjunto, la reducción de la fosforilación mediada por eEF2K y el aumento de la desfosforilación de eEF-2 conducen a una mayor síntesis de proteínas

• mTOR como p70S6K fosforilan el regulador del inicio de la traducción,  la proteína de unión a eIF-4E, 4EBP1

• La fosforilación de 4EBP1 evita que se una a eIF-4E.

• La unión de 4EBP1 a eIF-4E evita que eIF-4E interactúe con la estructura de tapa de los ARNm que es necesaria para el inicio de la traducción

• Como consecuencia de las acciones concertadas de mTOR y p70S6K, la insulina produce un aumento de la síntesis de proteínas.