Óxido Nítrico no sitema vascular e pulmonar

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• Se uma pessoa sofresse de angina no início do séc. XX, como seria tratada? 

• Mesmo que na época o mecanismo de ação ainda era um mistério, o médico receitaria nitroglicerina. 

• Questions (binary/octet-stream)

• Qual o motivo de receitar um explosivo para esse tratamento?

• O fato é que a  nitroglicerina melhorava os sintomas da angina e reduzia a pressão arterial, trazendo conforto ao paciente. Apenas em 1988 o EDRF, fator relaxante liberado pelo endotélio foi identificado como sendo óxido nítrico.A nitroglicerina funciona doando NO, é um nitrovasodilatador.

• Como esse nitrovasodilatador funciona?

• As células do endotélio, formadoras das paredes dos vasos, possuem uma enzima (constitutiva) chamada óxido nítrico sintetase, esta enzima irá catalizar a transformação do aminoácido L-arginina em L-citrulina e NO

• Esta catálise será ativada pelo aumento do fluxo de cálcio para o interior da célula, o cálcio e a calmodulina (proteína de baixo peso molecular, que funciona como co-fator para ativar a NOS), irão ligar-se a óxido nítrico sintetase.

• Esta ligação irá ativá-la e a 19 catálise da transformação L-arginina em L-citrulina e NO irá ocorrer

• Será produzida uma pequena quantidade de NO, porém suficiente para difundir-se para a musculatura lisa.

• O NO não precisa de transportadores específicos e nem de canais específicos. 

• Ao difundir-se para a musculatura lisa o NO irá ligar-se ao ferro do grupo prostético heme da enzima guanilato ciclase solúvel (GC), e dessa forma a reação da guanosina trifosfato (GTP) em guanosina monofosfato cíclica (cGMP) irá acontecer.

• A cGMP é responsável pelo relaxamento da musculatura lisa e consequente aumento do diâmetro dos vasos sanguíneos, levando ao aumento do fluxo sangüíneo e redução da pressão arterial.

• Capturar (binary/octet-stream)

• Ilustração da Relaxação Vascular mediada por óxido nítrico:

• Captura+De+Tela+2021 08 18+174820 (binary/octet-stream)

• Captura+De+Tela+2021 08 18+174801 (binary/octet-stream)

• Em A, o aumento da pressão ou ativação de receptores do endotélio vascular por bradiquinina ou acetilcolina resulta no aumento do fluxo de cálcio para o interior da célula. Como conseqüência a NOS é estimulada. O NO formado da L-arginina por esta enzima difunde para as células da musculatura lisa próxima, que estimula a enzima guanilato ciclase solúvel, resultando no aumento da síntese de cGMP da guanosina trifosfato (GTP). Este aumento de cGMP nas células da musculatura lisa leva a sua relaxação.

• Nitrovasodilatadores como nitroprussiato e nitroglicerina liberam NO, espontaneamente ou através de reações enzimáticas. A liberação de NO estimula a GC na célula da musculatura lisa vascular, resultando na relaxação.

• A interação de citocinas com seus receptores nas células endoteliais e da musculatura lisa resulta na indução da óxido nítrico sintetase independente de cálcio. Esta indução é inibida por glucocorticóides. Uma vez induzida, a NOS produz NO continuamente, resultando em ativação continuada da GC e levando à relaxação prolongada, com redução à resposta a vasoconstritores e possível dano aos tecidos.