Diagnóstico Molecular y Biomarcadores para Sépsis

Anmerkungen:

• Reinhart K, Bauer M, Riedemann N, Hartoga C. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine. Journals ASM.

1. Introducción:
   1. Sépsis causa más común de muerte en px. hospitalizados
   2. Mayoría de población desconoce la palabra sepsis y su significado
   3. Sépsis secundaria a infección
   4. Fisiopatología: Activación de respuesta inflamatoria sistémica y activación de la coagulación
2. Evolución:
   1. Sepsis la causa más común de falla de múltiples órganos
      1. Estrés masivo
   2. Inflamación Sistémica
   3. Pacientes que sobreviven desarrollan infecciones nosocomiales
   4. Inmunosupresión: perdida de respuesta hipersensibilidad de antígenos
   5. Choque Séptico: respuesta del huésped a bacteriemia Gram -
3. Dificultades
   1. Problemática Principal
      1. Sepsis vs SRIS
         1. Fenotipo Clínico Similar
         2. Sepsis = SRIS + Infección
            1. SRIS = Infección / Estéril
               1. Respuesta Inmune Similar
                  1. DAMPs
                  2. PAMPs
                  3. Respuesta Inflamatoria (RI)
                     1. Comportamiento
                        1. Respuesta proinflamatoria (RPI)
                           1. Respuesta antiinflamatoria (RAI)
                     2. Varía en cada paciente
                        1. Relevancia Clínica
                           1. Estado del paciente
                              1. Sano
                              2. Inmunocomprometido
                     3. Mediadores de la Inflamación
                        1. Aminas vasoactivas
                        2. Péptidos Vasoactivos
                        3. Componentes del Complemento
                        4. Mediadores lipídicos
                        5. Enzimas Proteolíticas
                        6. Citocinas
                           1. Biomarcadores
                              1. Adultos
                                 1. IL-8
                              2. Neonatal
                                 1. IL-6 e IL-8
                              3. Inmunosupresora
                                 1. IL-10
                        7. Quimiocinas
                  4. PRRs
                  5. Pentraxina
                     1. Respuestas agudas
                        1. "Cortas"
                           1. SAP
                           2. CRP
                        2. PTX3 "larga"
                           1. C1q
                              1. Coagulación
                        3. Amiloide sérico A
                           1. Ceruloplasmina, glicoproteina acida alfa1, hepcidina
                     2. Receptor PRRS
         3. Métodos Diagnósticos Inespecíficos
            1. Clínicos
            2. Laboratorio
         4. PCT
            1. Niveles altos: Enfermedad Kawasaki o vasculitis
            2. Biomarcador
               1. Paciente
               2. Terapia
   2. Problemática Secundaria
      1. Monitoreo de RI
         1. Distinción entre RPI y RAI
            1. Relevancia Clínica
            2. Complejo
      2. Tratamiento
         1. Antibióticos
            1. Resistencia antimicrobiana
         2. Medidas de control
         3. Tiempo
            1. Urgente
      3. Biomarcadores específicos
         1. Sepsis
            1. No existe
               1. Razón: Miles de biomarcadores involucrados
         2. Marco de Referencia
            1. Indicador de valor normal
            2. Uso: Diagnóstico Temprano
            3. Indicador de valor patológico
         3. sTREEM-1
            1. En células mieloide 1 (TREM1), elevado en presencia de bacterias junto con suPAR
         4. Páneles de Biomarcadores
            1. Concentraciones serias de receptor desencadenante y PTC
               1. Mayor expresión CD16 en px. con sépsis
4. Diagnóstico Molecular
   1. Detención temprana y precisa de sepsis
      1. Los biomarcadores tienen impacto relevante en estudios clínicos
         1. Proteínas de fase aguda
            1. C- reactiva
               1. Higado
               2. Efectos pro e inflamatorios
               3. Presente en infeccion y sepsis
            2. Lipopolisacárido
               1. Se une a bacterias G (-)
               2. Complejo LBP-LPS
               3. CD14 se une a Toll
               4. Marca infección, gravedad y resultado
               5. Transducción de señales
            3. Procalcitonina
               1. Prohormona de calcitonina
               2. Modulación de NO sintasa
               3. Modula fluido y tono vascular
               4. Usado en Europa
               5. Diferencia entre infecciosa y no infecciosa
            4. PCT antibióticos
               1. Algoritmos de PCT disminuyen uso de antibióticos
               2. Reducción de prescripción de antibióticos.
         2. Factor inhibitorio de migración de Macrofagos (MIF)
            1. Regulador de inmunidad innata
            2. Sirve para predecir si el paciente
               1. Sobrevive
               2. Muere
            3. Elevada en
               1. Choque séptico
            4. Citocina proinflamatoria
               1. ante agente
                  1. Infeccioso
                  2. No infeccioso
         3. Proteínas de alta movilidad del grupo de caja 1 (HMGB1)
            1. Proteína citosólica
               1. con
                  1. Propiedades de transcripción
                  2. Factor de crecmiento
                  3. Cinética retrasada
                  4. Citocina mediadora de inflamación
                     1. Local
                     2. Sistémica letal
               2. Liberada por macrofagos
                  1. Durante
                     1. Sepsis
                        1. Sepsis severa = HMGB1 elevada
                     2. Endotoxemia
         4. Biomarcadores de Coagulación
            1. Coagulación intravascular diseminada
               1. Se observa en
                  1. Infecciones severas
                  2. Sepsis
               2. Cambios en factores de coagulación
                  1. Medición
                     1. Mejoramiento en anticoagulantes en sepsis
                  2. Antitrombina y proteina C
                     1. No son significativos para diagnostico
                  3. Marcadores apropiados
                     1. Para medir respuesta de huésped
                     2. Posible facilitación de pronóstico
                     3. Forma de Onda de Forma Bifásica (BPW)
                        1. Facilitación de diagnostico de sepsis
                        2. Disminución en la transmisión de luz
                           1. por
                              1. VLDL en suero
                              2. Complejo dependiente de Calcio asociado a CRP
   2. Estrategias Moleculares para mejorar
      1. PCR
      2. "Transcriptómicas, proteómicas y metabolomicas"
         1. Mejor entendimiento sepsis
            1. Diferenciar entre respuesta inflamatoria estéril de sepsis
            2. Diferenciar entre respuesta inflamatoria estéril de sepsis
      3. MALDI-TOF
         1. Resultados en 4 horas
      4. Cultivos sangre con amplificación microbial
         1. Sensibilidad = 94.7% Especificidad = 98.8%
         2. 18 h más rapido que cultivo de sangre normal
5. Historia:
   1. Sepsis= Putrefacción Hipócrates (Grecia Antigua): Shock Séptico
   2. Septicemia: putrefacción de sangre (Ibn Sina (979-1037AC))
   3. Nicolás Maquiavelo: dificultad de tratamiento y diagnóstico de sepsis.
   4. Ignaz Semmelweis(1847): medidas antisépticas
      1. Lavado de manos
   5. 1870: Louis Pasteur: Streptococcus causa de sepsis puerperal
   6. L. Jacob (1909): 12 pasos de la sepsis
      1. E. Coli
   7. William Osler: respuesta del huésped en la sépsis.
   8. Richar Pfeiffer y Robert Koch
      1. Endotoxina
6. Reinhart K, Bauer M, Riedemann N, Hartoga C. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine. Journals ASM.