Zusammenfassung der Ressource
Farmacogenómica y medicina personalizada
- ¿Qué es?
- Farmacogenómica
- Es la disciplina científica que permite identificar las bases genéticas
de las diferencias interindividuales en la respuestas a
medicamentos
- Medicina personalizada
- Consiste en adaptar tratamientos a cada paciente, en base al perfil
molecular y genético del individuo.
- Beneficios
- Acortamiento de los
tiempos de respuesta.
- Disminución de efectos adversos
en terapias farmacológicas.
- Punto de partida de la farmacogenómica
- La identificación de los genes de las enzimas
metabolizadoras de drogas (DME), particularmente las
del Citocromo P450 (Cyp 450).
- Antecedentes
- En 1961, el estudio de los niveles plasmáticos de Isoniacida activa y la respuesta a
tratamiento, permitió identificar a aquellos pacientes con Tuberculosis que eran
acetiladores rápidos y necesitaban dosis más altas del medicamento, y los acetiladores
lentos que con mayor frecuencia presentaban efectos tóxicos.
- En 1962, Werner Kalow, en el instituto de Karolinska, estudio los niveles
plasmáticos de antidepresivos tricíclicos, en europeos y asiáticos,
evidenciando diferencias inter-étnicas muy significativas, vinculadas a causas metabólicas
- El termino farmacogenética fue introducido por Frederich Vogel en 1959
- Enzimas metabolizadoras de medicamentos
- Enzimas del citocromo P450 (CYP450)
- CYP2D6
- Las enzimas de esta subunidad,
que presenta gran polimorfismo,
interviene en la biotransformación
de alrededor del 20% de los
fármacos más prescritos .
- -Bloqueadores beta
-Antiarrítmicos de clase IC
-Amitriptilina -Clomipramina
-Desipramina - Imipramina
-Nortiptilina -Maprotilina
-Mianserina -Haloperidol
-Codeína
- CYP3A
- Papel predominante en el
metabolismo d cerca del 40% de los
fármacos usados de forma habitual
- -Acetaminofeno
-Macrólidos
-Midazolan
-Atorvastatina
- Isoformas más importantes
- CYP3A4
- CYP3A5
- CYP2C9
- Las principales isoformas
habituales son
- CYP2C9*1
- CYP2C9*2
- CYP2C9*3
- Intervienen en la
biotransformación de los
siguientes fármacos
- -Warfarina -Lorstan -Ibesartan
-Ibuprofeno -Naproxeno
-Indometacina -Inhibidores de
COX-2 -Glipizida -Tolbutamida
-Fenitoína
- CYP2C19
- Interviene en la biotransformación de
aproximadamente 5% de los fármacos
usados para tratamientos de
pacientes crónicos
- -Fenitoína -Propanolol
-Diacepam
-Flunitracepam
-Imipramina
-Citalopram -Sertralina
-Inhibidores de la
bomba de protones
-Mefenitoína
- N-acetiltransferasa tipo 2 (NAT2)
- Metiltransferasas
- UDP-glucuroniltransferasa (UGT)
- Transportadores de fármacos
- Glicoproteína P (Pgp)
- Proteínas relacionadas con la resistencia a
los quimioterápicos de las células
cancerosas (MRPs)