Farmacologia 1, DMO, antitrombóticas

1. Utilizados com intenção benéfica e efeitos terapeuticos

1. Um fármaco, terapia ou procedimento inerte, que apresenta, no entanto, efeitos terapêuticos devido aos efeitos psicológicos da crença do paciente de que ele está a ser tratado.

1. Afinidade e Ligação com os receptores (covalentes, eletrostaticas, de hidrogênio)
2. Mobilidade pelos compartimentos corporais (para transitar livremente: pequeno, apolar e neutro);
3. Formato (configuração tridimensional, fenomêno da quiralidade, estereoisomerismo)
4. Farmaco 'C'inética ação do Corpo na droga
5. Farmaco 'D'inâmica ação da Droga no corpo

1. Efeito local x sistêmico
2. Oral; Sublingual (evita a met hep de primeira passagem); Parenteral (intramuscular, subcutãnea, intravenosa); Retal; Tópica, Transdérmica, Inalatória, Vaginal,

1. Colocar o fármaco na corrente sanguinea
2. Atravessa diversas barreiras biológicas
   1. Bicamada lipidica
      1. Natureza anfipática - tanto hidrofílica quanto hidrofóbica

1. Locais de ação terapêutica
2. Reservatórios teciduais
3. Local de ação inesperada
4. Metabolismo e excreção
5. Fatores que interferem na distribuição
   1. Perfusão sanguinea
   2. Ligação as proteinas
   3. Composição corporal
      1. * pediátrica
         1. + agua e fluido EC
         2. - tec adiposo e musc esquelético
6. Barreiras
   1. Hemato- encefálica

      Anmerkungen:

      • Liposoluveis, apolares, pequenas
   2. Placentária

      Anmerkungen:

      • Vasos sang do feto revestidos por uma única camada de cels >> A maioria das drogas atravessa, mas há um retardo de 10 a 15 min > >o plasma fetal é ligeiramente mais ácida que o materno oq aumenta o risco de aprisionamento iônico de fármacos básicos
7. Falência hepática

   Anmerkungen:

   • Menos albumina; aumentando a fração livre do fármaco

1. RINS, trato biliar e fezes, ar, saliva, leite, suor

   Anmerkungen:

   • Fármacos lipofilicos não conseguem ser metabolizados pelos figado e consequentemente não seram facilmente excretados pelos rins, assim, eles vão sofrer excreção biliar (5%) nas fezes
2. Rim
   1. Filtração glomerular
      1. Representa 20%, não filtra albumina, nem fármacos grandes
   2. Secreção tubular ativa
      1. Tub proximal

         Anmerkungen:

         • tub distal há reabsorção passiva
   3. Reabsorção tubular passiva
      1. Tub distal/ subst lipossoluveis
   4. Ph influência
      1. Forma ionizada é hidrofilica e consequentemente mais facilmente eliminada
      2. * se o fármaco é acido eu posso utilizar substancias que alcalinizam a urina para facilitar sua excreção

Anmerkungen:

• Biotransformação

1. Mecanismos enzimáticos complexos que objetivam inativar compostos endógenos ativos e eliminar substâncias estranhas do organismo
2. Fígado é o principal orgão, mas tbm acontece nos pulmões, rins e adrenais
3. Tranforma lipossoluveis em hidro facilitando a excreção
4. Em alguns casos pode ativar prófarmacos

   Anmerkungen:

   • cortizona >> hidrocortizona
5. Met de xenobióticos
   1. Indutores
      1. induzem a atividade de enzimas do Cit P450, portanto aumentam a velocidade de excreção e diminuem a biodisponibilidade
   2. Inibidores
      1. Inibem a atividade as enzimas do cit P450 e dessa forma diminuem a excreção e aumentam a biodisponibilidade do fármaco

1. Especificidade
2. Amplificação
3. Dessensibilização/ Adaptação
4. Integração

1. quantidade adequada de uma droga que é necessaria para produzir certo efeito em determinadao paciente
2. Potência x Eficacia

Anmerkungen:

• Os antagonistas ao se ligarem ao receptor não produzem efeito nenhum, mas ocupam o receptor impedindo que outra molécula o ative

1. Margem de segurança

1. D3 mais potente
2. EV ou VO
3. Bile relacionada a absorção
4. EA relacionados a iatrogênia

1. 2ª ger
   1. + utilizados, + baratos
   2. Alendronato, pamidronato
      1. VO
         1. Em jejum
      2. Não posso fazer para o DRC
      3. EA: intolerância TGI; IRA; Hipocalcemia
2. 3ª geração
   1. ác. zoledrônico, ác. risedrônico
      1. EV
3. hipercalcemia do malignidade
4. Quelar cation divalente
   1. Tendência maior de se acoplar na matriz óssea
      1. Apoptose de osteoclastos e inibição da formação do coleterol

Anmerkungen:

• Pth intermitente --> anabolismo da Matriz óssea ininterrupto --> osteoporose

1. Teriparatide
   1. VE, subcutânea

1. Regulação hormonal
   1. Vit D

      Anmerkungen:

      • 1,25 di hidroxivitamina D tbm chamado de calcitriol inibe o PTH
      1. é um pró hormônio
         1. Nos Rins vira a Vit D ativa através da 1alfa hidroxilase

            Anmerkungen:

            • Estimulada pela, hipocalcemia, aumento do PTH e hipofasfatemia
      2. O obj é aumentar as concentrações plasmáticas de cálcio e de fosfóro
         1. Absorção intestinal de Ca e Pi
         2. Rim: estimula a reabsorção de ca e P
         3. Ossos: Renovação óssea e calcificação do osteóide
   2. PTH

      Anmerkungen:

      • Nos ossos incentivam os osteoblastos e a liberação de ca e P >> nos rins inibe a reabsorção de fosforo e estimula a reabsorção de Ca
      1. Estimulado por uma baixa concentração de Ca circulante
      2. Inibido pela hipercalcemia e pela Vit D ativa
   3. Tecidos Chave
      1. Rins
      2. Ossos
      3. Intestino
         1. Vit D

1. Aumento da sensibilidade
   1. Uma menor redução do nível de Ca que leva à supressão o PTH

Anmerkungen:

• A agregação plaquetária se inicia com sua adesão, seguindo para sua ativação, que depende do fator II a e do ADP se ligando em receptores plaquetários, o que desencadeia toda uma cascata que acaba na ativação do fibrinogênio para agregação plaquetária, por fim.

1. São fragmentos citoplasmáticos dos megacariócitos
2. Atuam na manutenção da hemostasia, junto com a parede vascular, os fatores de coagulação e o sistema fibrinolítico
   1. ativadas por exposição ao colageno
3. tbm estão presente nos processos de inflamação e cicatrização das feridas
4. circula no sangue durante 10 dias, em média; retirada e destruida pelo baço
   1. pct esplenectomizado ++ plaquetas hiperesplenismo -- plaquetas.
5. Adesão
   1. Ativação
      1. Agregação
         1. As plaquetas ligam-se umas as outras através da ligação do fibrinogênio à glicoproteína IIb – IIIa.

            Anmerkungen:

            • A glicoproteína IIb – IIIa apenas se liga ao fibrinogênio após a plaqueta sofrer a alteração para a forma de pseudópode, ou seja, a glicoproteína IIb-IIIa é cálcio-dependente
      2. agonistas plaquetários: ADP, trombina, epinefrina, fator de ativação plaquetária (PAF), o tromboxano e o colágeno
   2. O Complexo glicoprotéico Ib se liga ao fator de von Willebrand (FvW), possibilitando a adesão de outras plaquetas circulantes na superfície vascular.

1. São interligadas, se dividindo em classes pra falar onde a droga age primordialmente, mas toda a cascata será alterada
2. Agregação
   1. inibidor da glicoproteína 2b/3a
      1. abciximabe; eptifimabe; tirofibana

         Anmerkungen:

         • abciximabe não tem excreção renal
3. Ativação
   1. Inibidores do COX1
      1. Aspirina

         Anmerkungen:

         • AINE; indicado para pacts com risco muito alto de evento cardiovascular
         1. Inibidor irreversível
         2. Dose: 50-375mg dia APÓS O ALMOÇO
         3. Interação com o Metotrexato

            Anmerkungen:

            • A aspirina é usada como antiinflamatório nas doenças reumatológicas, o AAs diminui o clearence renal do MTX
         4. CI: hiperssensibilidade; úlcera peptica ativa; hepatopata grave
   2. Inib do receptor da trombina
      1. Vorapaxar
   3. Bloq do receptor P2Y12
      1. Clopidogrel; Prasugrel; ticagrelor; cangrelor
         1. Interação com inibidores da bomba de prótons (omeprazol, pantoprazol)
4. Função
   1. Inibidores da ADA
      1. Dipiridamol
         1. aumento da adenosina
            1. Causo um estresse miocárdico
               1. Uso na cintilografia de perfusão miocárdica com estresse farmacológico

                  Anmerkungen:

                  • pcts que não tem condições de fazer um teste de esforço (angina instável de alto risco; IAM <2dias; arritmias não controladas...)

1. Existe uma proteína inativa de origem hepática (plasminogênio) que é ativado em plasmina .
   1. São conhecidos dois ativadores fisiológicos do plasminogênio: o ativador do plasminogênio do tipo tecidual (t-PA) e o ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (u-PA)

1. IAM com elevação de st
2. EA: Sangramento; hipotensão; reações alérgicas

1. IAM com elevação de st
2. AVCi que pode ser trombolizado
   1. Janela de 4,5 horas sendo descartado AVChem
3. TEP
4. EA: Sangramento (SNC); angioedema

1. IAM com elevação de st
2. dose única em bolus
3. EA: sangramentos; fibrinólise sistêmica

1. Hemorragia intracraniana prévia; lesão vascular cerebral estrutural conhecida; neoplasia intracranial maligna; avc isquêmico dentro de 3 meses; suspeita de dissecção de aorta; sangramento ativo; diatese hemorrágica; significativo trauma craniano fechado há 3 meses ; significativo trauma facial a 3 meses

1. ác tranexâmico
   1. bloqueio mecânico, faz com que a plasmina não consiga se ligar a fibrina
   2. Controle de sangramentos maciços
      1. Trauma, cir de prostata, Cir de quadril
   3. Excreção RENAL
   4. Todos os trombos gerados durante o uso da droga não vão conseguir ser degradados pela plasmina

1. Lesão do vaso, adesão de plaquetas, fatores de coagulação, fibrina

1. Antiplaquetários
2. Fibrinolíticos
3. Anticoagulantes

1. Antag da Vit K
   1. Fatores 2; 7; 9; 10 + proteínas C e S

      Anmerkungen:

      •  2+7=9 parabéns tirou 10
   2. Cumarínicos
   3. Atuam na Vit K redutase que é responsável por transformar a Vit K oxidada em Vit K reduzida
   4. Varfarina
      1. meia vida de 20-60h
      2. Excreção: metabólitos inativos urina e fezes
      3. Interações
         1. Alimentos (-absorvida com estômago cheio) (alimentos com vit k; folhas verdes escuras mesma quantidade todos os dias ou consumo nenhum)
         2. CYP2C9
            1. enzima hepática (metabolização)
            2. Medicações que ativam mais a enzima (barbituricos; carbamazepina) diminuo a ação da Varfarina no corpo
            3. Competem pela enzima (amiodarona; clopidogrel; fluoxetina) alargam o INR
      4. EA: sangramentos; Necrose cutânea
2. Inibidores Diretos

1. Heparinas
   1. Biológicas
      1. Heparia não fracionada (HNF); Heparina de baixo peso molecular (HBPM)
         1. HNF não tem excreção renal
   2. Sintética
      1. Fondaparinux
   3. São catalisadores de reações que inibem a cascata de coagulação facilitando a ligação dos fatores Xa e IIa à anti-trombina.
   4. Antidoto: Protamina
      1. 100% na HNF; 30-50% da HBPM; não tem efeito no fondaparinux
   5. EA: Trombocitopenia induzida por heparina