Definición y biomarcadores de daño renal agudo

Concepto
1. IRA se define como una disminución abrupta del filtrado glomerular, con el consiguiente aumento de la concentración de productos nitrogenados en la sangre, que puede acompañarse o no de oliguria
Sistema de clasificación de la función renal
1. RIFLE
  1. 3 categorías de disfunción renal (riesgo, daño y fracaso)
  2. 2 desenlaces clínicos (pérdida de la función y enfermedad renal terminal)
2. AKIN
  1. Definió el DRA como una alteración estructural o funcional o signos de dano renal, incluyendo cualquier alteración en un test de orina o de sangre, o en una prueba de imagen, de una duración inferior a 3 meses
4. KDIGO
  1. Estadio 1
    1. Aumento de 1,5-1,9 veces de la concentración sérica de creatinina o aumento absoluto de 0,3 ml/dl o diuresis < 0,5 ml/kg/h durante 6-12 h;
  2. Estadio 2
    1. 2,0-2,9 veces aumento de la concentración sérica de creatinina o diuresis < 0,5 ml/kg/h durante ≥ 12 h;
  3. Estadio 3
    1. Aumento ≥ 3 veces la concentración sérica de creatinina o concentración ≥ 4 mg/dl o diuresis < 0,3 ml/kg/h ≥ 24 h, o anuria durante ≥ 12 h o inicio de tratamiento renal sustitutivo o (en pacientes < 18 anos ˜ de edad) disminución del filtrado glomerular estimado < 35 ml/min/1,73 m2 de superficie corporal
Concentración sérica de creatinina y urea: ventajas y limitaciones
1. La concentración sérica de creatinina es útil como marcador del filtrado glomerular, ya que la creatinina es un soluto que se filtra libremente a nivel glomerular y posee escaso manejo tubular.
2. Limitaciones más evidentes en pacientes críticos
3. Pacientes que no se encuentran en estado de equilibrio, la concentración sérica de creatinina puede ser baja
4. Requiere una disminución de al menos el 50% del filtrado glomerular para que se detecte un incremento en la concentración sérica de creatinina
5. La caída del filtrado glomerular se acompaña de un aumento de la secreción tubular proximal de creatinina
6. la concentración sérica de creatinina no depende únicamente del filtrado glomerular
  1. Masa muscular
  2. Función hepática
  3. Volumen de distribución
  4. Edad, sexo, dieta
7. La concentración sérica de urea no es un marcador específico del filtrado glomerular
  1. Puede aumentar
    1. Tratamiento con corticoides
    2. Hemorragia digestiva
    3. Dieta hiperproteica
Diuresis
1. Utilizada como parámetro indicativo del estado hemodinámico y de la función renal.
2. Oligoanuria
  1. Marcador de mal pronóstico en los pacientes críticos
3. Oliguria
  1. En pacientes críticos, permite un diagnóstico precoz del DRA
  2. No presenta correlación con la gravedad del daño renal
Marcadores de daño renal agudo
1. Cistatina C
  1. El aumento de la concentración urinaria de cistatina C indica daño tubular renal
  2. No son específicos de daño renal (Se encuentran elevados)
    1. Enfermos ancianos
    2. Varones
    3. Obesidad
    4. Tabaquismo
2. Interleucina 18
  1. Su concentración urinaria en pacientes con daño pulmonar agudo predice el desarrollo de DRA en 24 h y en un análisis multivariante se asoció con la mortalidad
3. Kidney injury molecule-1 (KIM-1)
  1. Biomarcador de daño tubular proximal
  2. Se relaciona en enfermos críticos con la gravedad de la enfermedad, la necesidad de terapia sustitutiva renal y la mortalidad
4. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)
  1. Marcador precoz de daño renal, ya que su concentración sérica se eleva a las 2 h del daño y precede 24 h al incremento de la concentración sérica de creatinina
  2. Su concentración urinaria y sérica también se encuentran elevadas en otras condiciones, como la infección del tracto urinario y la enfermedad renal crónica
  3. Cirugía cardíaca
    1. La concentración urinaria y plasmática de NGAL se relaciona íntimamente con el desarrollo de DRA en pacientes sometidos a cirugía cardíaca.
  4. Pacientes críticos
    1. Debido a que NGAL se libera en condiciones de inflamación sistémica, las propiedades de NGAL para predecir el desarrollo de DRA son peores en el grupo de enfermos críticos en general, especialmente si presentan sepsis, con mejores propiedades asociadas a la medición urinaria que plasmática.
    2. La relación de la NGAL con la respuesta inflamatoria y la sepsis puede empeorar sus características como biomarcador de DRA, cuyo principal factor de riesgo es la sepsis
Forma hepática de la proteína ligadora de ácidos grasos
1. Los niveles urinarios son indetectables en condiciones ormales, y se libera a la orina en condiciones de hipoxia por disminución del flujo sanguíneo peritubular
2. La relación entre la concentración urinaria de L-FABP y el desarrollo de DRA se ha demostrado en pacientes sometidos a cirugía cardíaca, pacientes con DRA inducido por contraste y pacientes sometidos a trasplante hepático
3. La medición urinaria de L-FABP mostró una gran sensibilidad mientras que la medición de NGAL se caracterizó por una gran especificidad, proponiéndose que un panel compuesto de ambos parámetros podría ser apropiado para el diagnóstico de DRA
  1. El uso de ambos biomarcadores mejoró la capacidad diagnóstica de cada uno de forma individual y mejoró la predicción del riesgo de DRA en comparación con un modelo basado solo en variables clínicas
Descubrimiento de nuevos biomarcadores
1. (TIMP)-2
2. (IGFBP)-7
  1. Presentaban las mejores propiedades como predictores de DRA moderado o grave
    1. Posterior estudio
      1. ombinación de ambas determinaciones (TIMP-2 e IGFBP-7) en muestras obtenidas dentro de las primeras 24 h tras el ingreso en la UCI predecía el desarrollo de DRA en las 12 h tras la obtención de la muestra
        TIMP-2 e IGFBP-7 son marcadores de progresión del ciclo celular en G1
        Se desconoce si estos biomarcadores son también útiles para predecir la progresión y la recuperación del daño renal
Uso combinado de biomarcadores
1. lL determinación combinada de TIMP-2 e IGFBP-7 predice el desarrollo de DRA en las 12 h siguientes
2. La combinación de NGAL, KIM-1 e IL-18 podría ser útil para detectar el daño en diferentes momentos dado sus distintos perfiles temporales
Metabolómica
1. Proporciona información completa sobre los procesos metabólicos de la célula
2. Incluyen productos del metabolismo intermediario, hormonas y otras moléculas de senalización

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