Zusammenfassung der Ressource
RECONOCIMIENTO MATERNO DE
LA PREÑEZ E IMPLANTACIÓN DEL
EMBRIÓN: MODELO BOVINO
- Proceso fisiológico
- en el cual
- Embrión
- Mediante señales moleculares
- secreción de interferón
tau (IFN-t)
- garantiza
- roduccion
- progesterona
- Anuncia su presencia en el tracto reproductivo
materno
- Evitar
- Desencadenamiento del mecanismo lúteolítico ejercido por
(PGF2α) sobre el cuerpo lúteo
- Prolongando la vida de éste
- Garantizando la producción de
progesterona
- Interacción del embrión, el tracto reproductivo materno,
y las diferentes hormonas que actúan en este proceso
- HORMONAS
- ESTRÓGENOS (E2
- niveles
aumentan
- dependiendo de la actividad
ovárica
- una nueva
onda folicular
- altos niveles séricos en la
dominancia folicular
- producidos en los folículos
ováricos
- funciones
- reconocimiento materno de la
preñez
- epitelio endometrial
- regulan
- producción y
expresion
- proteína el MUC-1 o mucina
- El gran tamaño, peso de esta glicoproteína, y la presencia de
azúcares dentro de su estructura
- La hacen una
- molécula de antiadhesión que impide el contacto entre el embrión y el endometrio materno evitando
que se de una implantación en el momento inadecuado
- GONADOTROPINAS
- producida
- hipotálamo
- centro de pulsos
- Responde
- concentraciones bajas
de E2 séricos
- aumentando la liberación
- FSH
- estimula el
crecimiento folicular
- etapas
- reclutamiento
- divergencia
- centro de
pico
- permite
- liberación de
LH
- con la
- maduración
del folículo
dominante
- se da
- pico preovulatorio de LH previo al
estro
- desencadena la
ovulación
- 8-12 horas posestro ó 24 horas presentado el pico
- liberando un ovocito maduro listo para ser
fecundado
- La secreción
de LH continúa
- permitir
- formación del cuerpo
lúteo
- asegurar la
producción
- progesterona
- estimulado
- gran cantidad de
E2
- provenientes
- folículo
dominante
- inhibido
- progesterona
- proveniente
- cuerpo lúteo
funcional
- PROGESTERONA
- luteinización
- comienza
- producir
P4
- primeros 10
días posestro
- día 2 posestro
- Registran
niveles
- mayores a
1ng/mL
- día 5 posestro
- registra
niveles
- mayores a
5ng/mL
- inhibe
- mecanismo
luteolítico
- Por la
- Comodulacion entre receptor RE2α y el receptor de
P4
- En el
- núcleo de las células
endometriales
- La producción se
mantiene en el
tiempo
- Si un
- embrión
- logra el
reconocimiento
por parte de la
madre
- presencia en
tracto materno
- óptimas
condiciones
- micro-ambiente
- tiene
acción
- secreciones
uterinas
- mejoran
- Desarrollo embrionario temprano
- unión de la P4 a su receptor
- inhibe a
RE2α
- impidiendo que la unión de E2 a su
receptor
- sirva como
- factor de
trascripción
- para la
- síntesis de receptores
de oxitocina
- necesarios en
el
- mecanismo de
producción de
PGF2α
- exposición
continua
- sobre el endometrio
- es saturación
de receptores
RP
- entre los días 11-12
posestro
- deprimiendo su
función
- CÉLULA ENDOMETRIAL, EXPRESIÓN DE OTR Y PRODUCCIÓN
DE PROSTAGLANDINA (PGF2α
- expresión de
OTR
- en la célula endometrial
- paso previo
- para el mecanismo luteolítico
- estrógenos
- provenientes
- folículos en
crecimiento
- actúan sobre
- RE2α
- complejo
hormona-receptor
- se comporta como
- factor de trascripción
- en núcleo
- para las síntesis de
OTR
- en la
- membrana citoplasmática basal
- a espera
- estímulo de oxitocina
- oxitoxina
- producida
- hipotalamo
- celulas grandes
luteales
- liberada
- torrente sanguineo
- llega
- utero
- se acopla
- OTR en la celula
endometrial
- ativando
- fosfolipasa A2
- que decliva
- acido araquidonico de los fosfolipidos de
membrana
- sobre este actua
- complejo bifuncional
- PGH2
- ejerce su accion
- Enzima
PGF-sintasa
- convirtiendolo en
- PGF2α
- llega al CL
- por mecanismo de
contracciones
- vena uterina y arteria
ovarica
- casusan luteolisis
- que
permite
- ciclicidad ovarica del
animal
- pico preovulatorio de LH
puede darse de nuevo
- importante
- desde el dia 12 pos estro
- cuando existen
- receptores
membranales
- en celulas luteales
- permitiendo realizar su funcion
- COX-2
- interferoón
TAU
- Rreconocimiento materno
embrionario bovino
- tiene una importancia
- Reproducción
- proceso
- regulado por señales
- celulares
- entre
- embrión
- constituyen
- ándula transitoria
- producción de
progesterona
- Endometrio
- cuerpo lúteo
- endocrinas
- estudios
- identifican
- distintas
isoformas de INT
- T
- En Bovinos
- 11 a 12 interferones
trofoblásticos
- interferones
- proteínas
- producidas
- sistema inmune
- como respuesta a
- agentes infecciosos o extraños
- virus
- parásitos
- 2
subtipos
- Biotipo I
- a, β, ω, T
- Biotipo II
- interferón γ
(INT- γ)
- tambien
llamado
- interferón trofoblástico bovino
- bINT - T
- Señal para
- establecer y reconocer
- preñez
- durante los dias 15 y 17
- ciclo estral
- viabilidad embrionaria
- papel
- inhibir
- procesos
luteolíticos
- favoreciendo
- implantación y
mantenimiento
- gestación
- mediante
- produccion de
- prostaglandina
F2 alpha
- en el endometrio bovino
- prostaglandina
E2
(PGE2)
- periodo critico
- garantiza
- favorece
- procesos luteotrópicos
- funcionales
- mediadas
- estructurales
- PROPIEDADES BIOQUÍMICAS
- posee
- masa molecular
entre 22.000 y
24.000kDa
- estructura de 172
aminoácidos
- se encuentra glicosilada en su
extremo amino terminal con
algunos oligosacáridos
- confiriéndole mayor
- versatilidad
- difiere del olFNT
- no posee ninguna glicosilación en
su estructura
- La estructura
primaría
- estructura
tridimensional
- IFNT formar hélices-a
- contienen
- enlaces disulfuro entre
- aminoácidos
- cisteína
- láminas-β
- bIFNT
- posee la capacidad
- unirse a su receptor
- tipo rINT1
- subdivide en dos biotipos
- rINTA1
- rINTA2
- procesos bioquímicos
- activa la ruta de la STAT
- induciendo la transcripción
- genes involucrados
- procesos
antivirales
- antiproliferativos y
con efectos luteales
- se han
identificado
- once
- doce
- variantes
polimórficas
- SÍNTESIS
- La síntesis
- se efectúa
- trofoectodermo extraembrionario
- blastocisto
- alcanza niveles máximos durante
- los días
- 15
- 17
- sintetizándose
hasta el día
- 28 de gestación
- Entre los días 13 al
15 los niveles
- mARN
- bIFNT
- son elevados
- células trofoectodérmicas
- etapa de reconocimiento
materno embrionario
- posterior
- los niveles del bIFNT
- disminuye de forma progresiva
- trofoectodermo
embrionario
- comprendiendo
- interleuquina tipo 3 (IL3)
- factor estimulante de
- granulocitos
- macrófagos
- se desconoce el papel de otros
factores
- vías celulares por las cuales
- se induciría la síntesis del bIFNT
- la importancia de
estos factores de
crecimiento
- citoquinas inflamatorias
secretadas
- endometrio
- producidos in vitro
- transferidos a vacas receptoras incrementaban
- la producción de bIFNT
- unas 500 veces más
- embriones que eran cultivados hasta el día once
- ambiente controlado
- granulocito
- cultivo para embriones aumentó
- la producción de proteínas que activaban
- los promotores de las secuencias codificantes para el bIFNT
- macrófagos
- se puede
modular
- grado de desarrollo
embrionario
- produciendo una mayor
- concentración los
embriones
- en estadío más
avanzados
- morfológica
- uncionalmente
- blastocistos
- la secreción
- MECANISMO DE ACCIÓN DEL
INTERFERÓN TAU
- Receptor del bIFNT
- Ubicado
- Memb. plasmática
de CEEP y CEES
- Acoplado
- Proteínas (Jack Kinasas)
- Fosforilzan otras proteínas,
- Mediante
- Residuos de tirosina (TYK
2) en sus estructuras
- La ausencia de un embrión
(días 15 al 18 Ciclo estral)
- Aumento de la oxitocina luteal
- Favoreciendo la síntesis de
PGF2 a y PGE2 en la CEEP
- En menor
proporción,
- Cél. luteales grandes (CLG) y
cél. luteales pequeñas (CLP)
- Retorno a un nuevo ciclo
- Presencia de
un embrión
- Promueve
- Inicio de la síntesis de IFNT
- INT-T activa la ruta de las Jak
Kinasas (Jak-Star)
- Posteriormente fosforilar la STAT
- Una vez activada la STAT
- Translocada al
núcleo
- Activa
- Complejo nuclear de unión para STAT
- El mecanismo
- Para el bIFNT
- Fosforilación
- Proteínas activadoras de
transcripción o STAT.
- (STAT1, STAT2, STAT3)
- Posee rutas moleculares diferentes
- Activadas por estímulos específicos
- bIFNT
- EFECTOS DEL INTERFERÓN TAU EN LA
VENTANA DE RECONOCIMIENTO
MATERNO EMBRIONARIO
- Prolongación de la fase lútea
- Estructura luteal hasta 45
días después de la infusión
- Concentración
del oIFNT
- En lumen uterino
- Aumentar la fase lútea o no afectarla
- Progesterona y el bIFNT, o
los estrógenos y la oxitocina
- Éxito o no del
reconocimiento
materno embrionario
- Alteraciones en la señalización
celular o molecular
- Podría desencadenar
- Reabsorción embrionaria.
- Infusión intrauterina de oIFNT
- Días 11-15 del
ciclo estral
- Reduce el
número
- Receptores para
estrógenos
- OTr
- Afinidad para con su ligando
- Inhibir la síntesis y
la afinidad
- De receptores para oxitocina
- Directa
- Indirectamente
- Receptores
- Estrógenos.
Progesterona
- inhibiría
- Pulsos luteolíticos de PGF2 a
- inducidos por
oxitocina
- ETAPAS PREIMPLANTATORIAS Y
RECONOCIMIENTO DE LA PREÑEZ.
- Día 9 posestro
- Eclosión
- Embrión abandona Zona pelúcia
- Dia 10-13
posestro
- etapa de
elongación
- donde se alarga
y aumenta de
tamaño
- se da
- secreción de interferón
tau
- proteína
- producida en embriones
rumiantes
- por las células mononucleares
- del
trofoectodermo
- secreción hacia el
lumen uterino
- días 10 y 21
del ciclo
- producción
máxima
- días 14 y 16 posestro
- embrión en fase de precontacto
- caracterizada diferenciacion
- células del trofoectodermo
- en columnares y
sincitiales
- en esta etapa no hay
contacto entre el
embrión
- madre en espera que el
IFN-t
- realice su
función
- antiluteolítica
- MECANISMO DE SEÑALIZACION POR INTERFERON
TAU EN LA CELULA ENDOMETRIAL
- Como actúa
IFN-t
- Como factor
- Antiluteolítico
- Inhibición
- vía Propiamente
- En la síntesis de
receptores para
oxitocina
- Células Endometriales
- Receptor membranal
- Para los interferones
- Tipo 1
- IFNAR
- Se acopla a este
receptor
- Para inducir señal
- Intracelular
- Generando la
producción
- Factor Regulador de Interferón
- Factor Regulador de Interferón
- El IRF-2
- Inhibidor de receptor de estrógenos
- En la célula endometrial
- Evitando la unión
Hormona-receptor
- Necesaria para la sintesis
- OTR
- Así no habrá receptor
- Que reciba el
estimulo
- Para la producción
- PGF2α
- Mediante este mecanismo
- Señalización
- IFN-t
- Mantiene producción
- De P4
- Por el cuerpo Lúteo
- Embrión continua
- Fase
aposición
- Día 18-19 posestro
- Donde existe contacto Célula a célula
- Embrión se inmoviliza
- En Útero
- Por medio de
interdigitación
- Células diferenciadas
- Del trofoectodermo embrionario
- Con las
microvellosidades
- Del epitelio
endometrial
- Finalmente se da la
fase de adhesión
- Fusion de
membranas
trofoblasticas
- Con membrana de
las células
endometriales
- MOLECULAS DE ADHESION
- membrana
célular
- Permiten Unión
- Entre Células
- median procesos
- como
- Embriogénesis
- Remodelación de
tejidos
- Cicatrización
- Migración de
Células
- producción
- En bovinos
- Se da
- Células de Trofoblasto
- Células endometriales
- Integrinas α y β y
L-selectina
- Implicadas proceso
- Implantación
- unen
- componentes de matriz
extracelular
- GlyCAM-1 (Molécula de
adhesión celular
glicosilada 1),
galactin-15 y
osteopontina
- secretadas por las células
del endometrio
- Se activan
- unión
- L-selectinas a
GlyCAM-1
- activan las
integrinas
- Factores
- P4 y el
IFN-t
- FECUNDACION Y DESARROLLO
EMBRIONARIO
- oocito liberado
- ovulación es captado por
el infundíbulo del oviducto
- desciende hasta
- unión istmo-ampular
- donde
- espermatozoides
capacitados
- rodean la zona
pelúcida
- uno fecunda
- posterior a la formación
- Pronucleo
- femenino
- masculino
- singamia
- oocito
- posteriormente el
embrión
- contacto
- células basales
- sosten
- celulas
ciliadas
- transporte hacia el útero
- células secretoras
- productores de
sustancias
- ayudan
- maduración de
los gametos
- capacitación de los
espermatozoides
- desarrollo
embrionario
temprano
- desarrollo embrionario con el
clivaje
- dia 2
- embrion
de dos
celulas
- dia 3
- embrion de
4 celulas
- dia 4
- estadio de
8-16 células
- activación
- genoma
embrionario
- diferenciación celular
- dos
poblaciones
- embrioblasto
- trofoectodermo
- mayor perdida
embrionaria
- una falla en la
expresión del
genoma
- afecta
- diferenciación
- reconocimiento
- implantación
- placentación
- desarrollo
fetal
- permanece en
el oviducto
- pasa al útero
- para continuar
su desarrollo
- día 5
- embrión se instala
- parte apical
- del
- cuerno
ipsilateral al
cuerpo lúteo
- continúa con su
desarrollo
- a morula
temprana
- día 6 y 7
- formación
del blastocele
- denomina
- blastocito
temprano
- día 8
posestro
- continúa su
desarrollo
- blastocito
expandido