Zusammenfassung der Ressource
Diferencias sexuales y la
neurobiología de los
trastornos afectivos.
- Efectos
Hormonales
- Hormonas
Reproductivas
- Dan forma al cerebro y
a las sensibilidades
posteriores
- Exposición del
cerebro a los
esteroides
- influye en las
capacidades
conductuales
- Exposición del
ratón a la
testosterona
- aumenta
estradiol
- Comportamientos
“Masculinos”
posteriores
- Esteroides
sexuales
- Regulan
muchos
procesos,
involucrados
en la
regulación del
desarrollo
funcional del
cerebro
- Diferencias
programadas
en la
estructura
- se manifiesta en
múltiples niveles
de función
fisiológica
- fuente importante
de inferencia sobre
los esteroides
gonadales
- función y
comportamiento del
cerebro humano
- Efectos
agudos/
Activativos
- Hormonas
reproductiva
- regulan todos los
elementos de la
función neuronal
- Señalización intracelular, la
transcripción, la
modificación epigenética de
la transcripción y la
traducción
- receptores de
esteroides
- molécula de
señalización más
antigua
- Punto de convergencia de
múltiples vías de señalización
intracelular
- Esteroides reproductivos
- Modulan la
actividad
neuronal
- Estructura
Neural
- cambio en el
citoesqueleto celular
- aparición aguda de
nuevas espinas
sinápticas
- permanentes, si se
sigue con una
despolarización
dependiente de la
actividad
- Excitabilidad
neural
- La privación
de E2 a largo
plazo
- Las neuronas CA1 muestran
excitabilidad intrínseca disminuida
- pérdida de sensibilidad a los efectos
reguladores agudos inmediatos de E2
- Regulación de la
función de las
células neurales
- La regulación hormonal de las concentraciones
de membrana de los neurotransmisores
canónicos influye en el alcance y el equilibrio /
naturaleza de la señalización celular.
- Esteroides
reproductivos (E2)
- regula la transducción de señales a través de
efectos directos sobre la proteína quinasa
- regula la expresión
genética
- respuesta al
estrógeno del ADN
- regula las tres ARN
polimerasas
- influye en transcripción general,
micro ARN, ARN ribosómico e
incluso ARN de transferencia.
- Regula positivamente
todo el aparato
biosintético de
proteínas.
- Puede alterar el equilibrio entre
los tractos dopaminérgicos en
ratones hembra
- mediante la unión a la proteína
activadora 1 (AP1), la especificidad de
la proteína 1 (SP1) y el factor nuclear
(NF) -κB, lo que permite regulación de
genes sin ERE
- Estos efectos están mediados, al menos en
parte, por los efectos de señalización rápida
de E2 (p. Ej., ERK, PI3K), que conducen, por
ejemplo, a un aumento de la actividad de la
histona acetiltransferasa y a la acetilación de
H3 (no H4) y genes diana, disminución de
HDAC2 (pero no HDAC3 ) niveles y DNMT3b
aumentado (pero no DNMT1) [109]. Estos
efectos en el hipocampo mediante la
formación de la memoria a largo plazo.
- Regulación de
la
transmisión
neural
- evidencia de estudios en animales y algunos
estudios en humanos documentan las acciones
generalizadas de los esteroides sexuales
- Acciones de los
esteroides sexuales
- Afecta aspectos de la fisiología
del neurotransmisor
- E2 (y progesterona) regulan múltiples aspectos de la
función dopaminérgica, afectando la síntesis,
liberación y metabolismo de la dopamina
- Efectos de E2 sobre la función
dopaminérgica varía de forma
específica de la región del
cerebro
- Al modular la función de la dopamina en el cuerpo estriado, el núcleo
accumbens y la corteza prefrontal (PFC), los esteroides sexuales pueden
afectar la recompensa y la función de la red de memoria de trabajo.
- Regulación
del Circuito
- cambios reproductivos dependientes de
hormonas en la función celular conducen a
cambios tanto estructurales como
funcionales en los circuitos neurales.
- E2 aumenta la transcripción génica inmediata / temprana, actúa a través de mGLUR1 para inducir la
remodelación dendrítica y altera el tráfico de receptores AMPA y LTP, modificando así tanto la
morfología / estructura neuronal como la conectividad
- Efectos neurorreguladores tanto deE2 como
progesterona en la memoria de trabajo
- los esteroides ováricos tienen el potencial de modular
muchas de las redes cerebrales funcionales que subyacen a
las alteraciones en el estado afectivo
- Efectos del
Cromosoma sexual
- Cromosoma
sexual y
esteroides
- influyentes en el desarrollo del cerebro
- Gen Sry
- influye en la respuesta neuronal,
desarrollo de los testículos y la
exposición a la testosterona
- Cromosomas X e Y contienen múltiples
genes relevantes para el desarrollo del
cerebro
- Los hombres solo tienen un cromosoma X (de la madre)
mientras que la mujer tiene una copia materna y
paterna de cada gen en relación con X Genes bi-alelicos
- Los efectos de los cromosomas sexuales en los tejidos no cerebrales también pueden contribuir
potencialmente al desarrollo cerebral alterado y al riesgo de enfermedades específicas del sexo.
- El potencial impacto fisiológico generalizado de los diferentes cromosomas sexuales y la dosificación
de genes se destaca por las observaciones de que los genes funcionan en redes, y las alteraciones en
la expresión de incluso un solo gen pueden alterar la función de esa red.
- genes
mitocondriales
- se transmiten de la madre.
- La función de los genes mitocondriales puede no
optimizarse en los hombres habiendo un mayor riesgo de
enfermedad.
- algunos de ADN mitocondrial contiene EREs funcionales, y desde ER-β puede
ser importado a la mitocondria, es posible que los esteroides sexuales
también pueden regular gen mitocondrial function