señalización celular

Anmerkungen:

• Moléculas señalizadoras actúan localmente, afectando el comportamiento de células próximas. una molécula liberada por una célula  actúa sobre células dianas vecinas.

Anmerkungen:

• SEÑALES DE SI MISMA
• sistema inmune de los vertebrados frente antígeno extraños. Algunos linfocitos t responde a la estimulación antigénica sintetizando factor de crecimiento que induce a su proliferación, supone un aumento de linfocitos t.

Anmerkungen:

• Son hormonas secretadas por células endocrinas especializadas y se transportan a través de la circulación, actuando sobre células dianas localizadas en lugares alejados del organismo

Anmerkungen:

• MECANISMO:  COMPLEJO RAS-GTP -Ras: Proteínas G (H, K y N) y oncogenes, reguladores de la traducción. La unión del GTP activa: factores de intercambio y GAPs (GTPasas de Ras). Activan rutas de la familia Raf mediadas por serina/treonina. Se une al sitio activo de Raf.

Anmerkungen:

• Son las responsable del anclar a la célula a la matriz por uniones como adhesiones focales y hemidesmosomas.
• ACTIVACIÓN OTRAS VÍAS - Ras -Receptores proteínas-tirosinas quinasas

1. proteínas G

   Anmerkungen:

   • Son una familia proteica donde su función principal es llevar  una señal desde un receptor en la membrana celular hasta una o varias proteínas diana. 
   1. caracteristicas

      Anmerkungen:

      • Son receptores de superficie celular que comparten una estructura y métodos de señalización similares.  Todos los miembros de esta familia  tienen siete segmentos de proteína diferentes. Se unen a ligandos diferentes.
   2. mecanismo de acción
   3. funciones
   4. estructura
2. proteína tirosina – quinasa
   1. estructura
   2. subfamilias
   3. dimerización
      1. regulación
      2. generador
3. Receptores de citoquinas y proteína tirosina-quinasa no receptoras.
   1. caracteristics

      Anmerkungen:

      • Estos receptores están constituidos por un dominio N-Terminal, extracelular, de unión ligando, una única hélice alfa transmembrana, y un dominio C-terminal citosólico.
      • Los receptores de citoquinas actúan en asociación con proteína-tirosina quinasas no receptoras, las cuales son activadas por la unión del ligando receptor.
   2. mecanismos de acción
4. otras actividades enzimáticas.
   1. funcionamientos

      Anmerkungen:

      • función la fosforilación de proteínas tirosinas. Proteína- tirosina fosfatasa. Proteína-serina/treonina quinasa. Guanilato ciclasa.
      1. Guanilato ciclasa

         Anmerkungen:

         • Los ligando se unen a los receptores en los que los dominios citosólicos  tienen actividad guanilato ciclasa. Lo que crea una unión de GMPc
         1. activadores

            Anmerkungen:

            • NO Y CO
      2. Proteína- serina/treonina quinasa

         Anmerkungen:

         • quinasas que fosforilan de serina o treonina. Como por ejemplo los TGF-B (Factores de crecimiento transformante)
      3. Proteína-Tirosina fosfatasa

         Anmerkungen:

         • Quitan grupos fosfato de los residuos de fosfotirosina, actúan de forma negativa en las vías de señalización celular.
         • ¿Por qué? Porque su función es interrumpir las señales que se activaron por la proteína- tirosina quinasa.
      4. Ctoquinas

         Anmerkungen:

         • Es el factor de necrosis tumoral (TNF) Esta produce la muerte celular, son para eliminar tejido excesivo y los que están deteriorados.
5. CORRELACIÓN

   Anmerkungen:

   • colera  Cataliza ADP-ribosa (NAD a subunidad α). - No hidrólisis GTP. - Modificación proteína G.  - Canales activos.  Incrementación concentraciones AMPc provocando fosforilación canales CL por PKA.

1. Hormonas esteroides

   Anmerkungen:

   • Son capaces de penetrar en la célula difundiendose a través de la de la membrana plasmática
   • Receptores como factores de transcripción.
   1. mecanismo de acción

      Anmerkungen:

      • el estrógeno se difunde a través de la membrana plasmática y se une a receptor en el núcleo. En ausencia de hormona, el receptor está unido a Hsp90. La unión del estrógeno desplaza al Hsp90 del receptor y permite la formación de dímeros de receptor, los cuales se unen al ADN, se asocian a coactivadores HAT y estimulan transcripción de genes diana
   2. funciones
   3. correlacion
      1. vitamina d3
      2. cido retinoico
      3. hormona tiroidea
2. NO Y CO

   Anmerkungen:

   • es la señalización de la dilatación de los vasos sanguíneos
   1. mecanismo de accion
   2. sintesis

      Anmerkungen:

      • se sintetiza a partir de aminoácidos arginina mediante la enzima óxido nítrico sintetasa .su acción se restringe a estos efectos locales ya que el NO  es extremadamente inestable
   3. correlación
   4. NO

      Anmerkungen:

      • el óxido nítrico es una molécula señalizadora paracrina fundamental en los sistemas nerviosos , inmune y circulatorio es capaz de difundir directamente a través de las membrana plasmática de sus células diana. NO altera la actividad de enzima diana intracelular
   5. CO

      Anmerkungen:

      • el monóxido de carbono(CO) funciona como una molécula señalizador en el sistema nervioso.  está íntimamente relacionado con el NO  y parece actuar de igual manera con neurotransmisores que como medidor de la vasodilatación .  el CO estimula a la guanilato ciclasa la cual  parece se la principal diana fisiológica de la señalización mediante CO 
3. Neurotransmisores

   Anmerkungen:

   • Son moléculas de señalización más variadas que contienen alrededor de 100 aminoácidos.
   • Llevar señales entre las neuronas
   1. Mecanismo de acción

      Anmerkungen:

      • mecanismo de acción es mediante la unión de receptores celulares( canales iónicos)
   2. caracteristicas
   3. ejemplos

      Anmerkungen:

      • -Insulina. -Glucagón.  -Hormona de crecimiento. -Hormona estimulante del folículo. -Prolactina.
   4. TIPOS

      Anmerkungen:

      • Aminas :Son neurotransmisores que derivan de distintos aminoácidos como, por ejemplo, el triptófano. En este grupo se encuentran: Norepinefrina, epinefrina, dopamina o la serotonina.
      • Aminoácidos, éstos son aminoácidos. Por ejemplo: Glutamato, GABA, aspartato o glicina.
      • Purinas: las investigaciones recientes indican que las purinas como el ATP o la adenosina también actúan como mensajeros químicos.
      • Gases :el óxido nítrico es el principal neurotransmisor de este grupo.
      • Péptidos :los péptidos están ampliamente distribuidos en todo el encéfalo. Por ejemplo: las endorfinas, las endorfinas y las taquicininas
      • Ésteres:Dentro de este grupo se encuentra la acetilcolina.
4. hormonas peptidicas

   Anmerkungen:

   • SU TAMAÑO OSCILA 100 AMINOACIDOS
   1. glucagon
   2. prolactina
   3. hormona del crecimiento
5. factores de crecimiento

   Anmerkungen:

   • Encargados de controlar el crecimiento y la diferenciación de las células animales.
   1. NGF

      Anmerkungen:

      • Factores de crecimiento nervioso Neurotrofinas. Regulan desarrollo y supervivencia de neuronas.
   2. EGF

      Anmerkungen:

      • Factor de crecimiento epidérmico Estimula la proliferación celular
   3. CITOQUINAS

      Anmerkungen:

      • Controlan la actividad de los linfocitos durante la respuesta inmune.
   4. ANCLADOS A LA MEMBRANA

      Anmerkungen:

      • Asociados a la membrana plasmática. En interacciones célula - célula
   5. PDGF

      Anmerkungen:

      • Factor de crecimiento derivado de las plaquetas.  Contribuye a la regeneración de los tejidos.
6. eicosanoides

   Anmerkungen:

   • Los eicosanoides se sintetizan a partir del ácido araquidónico, que se forma a partir de los fosfolípidos. El primer paso para síntesis de prostaglandinas como de tromboxanos es la transformación de Ac araquidónico en prostaglandina H2, es catalizada por la ciclooxigenasa. Es la diana de la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios, por la inhibición de síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la inflamación y el dolor.
   1. mecanismo de acción
   2. Sintesis

      Anmerkungen:

      • Los eicosanoides son derivados de ácidos grasos de 20 átomos de carbono ,principalmente del ácido araquidónico.
      • Los leucotrienos se sintetizan por la vía lipooxigenasas y los otros por la vía ciclooxigenasa.
   3. ejemplos

      Anmerkungen:

      •  Prostaglandinas  -  Prostaciclinas  -  Tromboxanos  -  Leucotrienos  -  Lipoxinas
   4. funciones

      Anmerkungen:

      • Actúan como hormonas paracrinas y son receptores acoplados a la proteínas G que presentan un funcionamiento similar al del AMPc.
      • Inhibidores de la ciclooxigenasa son los antiinflamatorios no esteroideos.
7. CORRELACIÓN

   Anmerkungen:

   • TRASTORNO DEPRESIVO

Anmerkungen:

• Moléculas no proteicas que pasan la señal iniciada por la unión de un ligando  a su receptor.

1. AMPC

   Anmerkungen:

   • Es un nucleótido cíclico que funciona como mensajero secundario y que forma parte de los elementos básicos de control bioquímico y de comunicación intracelular en muchos organismos vivos
   • Regula la transducción de la señal intracelular estimulando la degradación de glucógeno a glucosa,esta se sintetiza de ATP por la adenilato ciclasa que puede ser activada por una proteína G además, su síntesis es catalizada por tres familias de proteínas asociadas con la membrana plasmática conocidas como adenilciclasas o adenilato ciclasas, capaces de producir el compuesto cíclico a partir de ATP y liberando pirofosfato al interior celular.
   • Su degradación, por otra parte, es mediada por enzimas de la familia de las fosfodiesterasas, que son proteínas solubles que se encuentran mayoritariamente en el citosol
   • La fosfodiesterasa tienen la capacidad de llevar a cabo funciones básicas para la regulación de diversas respuestas fisiológicas en células y tejidos diferentes. De hecho, se han postulado como reguladoras de la activación plaquetaria, relajación vascular, contracción del músculo cardíaco e inflamación esta finaliza la sintesis de la señal de AMPc convirtiéndolo en 5 AMP así puede llevar a cabo funciones básicas para la regulación de diversas respuestas fisiológicas
   1. caracteristicas

      Anmerkungen:

      • La proteína cinasa A se une al AMPc y fosforila a otras enzimas. Numerosas respuestas celulares pueden estar mediadas por el sistema de señalización AMPc-PKA. El AMPc puede estimular la señalización celular de manera independiente de PKA.
   2. proteina cinasa A
2. CORRELACIÓN

   Anmerkungen:

   • El asma es una enfermedad respiratoria que causa dificultad para respirar ,este se puede tratar con metilxantinas los cuales afectan al AMPc 
3. GMPc

   Anmerkungen:

   •  sintetizado a partir del GTP por la enzima guanilato ciclasa y degradado a GMP por fosfodiesterasa.
   1. mecanismo

      Anmerkungen:

      • los ojos de los vertebrados como responsable de convertir las señales visuales recibidas en forma de luz en impulsos nerviosos
4. PIP3

   Anmerkungen:

   • fosfolípido de membrana fosfatil dinositol 4,5- bifosfato
   • fosfolípido de la cara interna de la membrana. Diversas hormonas y factores de crecimiento inducen a la hidrólisis de PIP2 por la fosfolipasa C
5. Acción

   Anmerkungen:

   • Las hormonas que se unen a las superficies de células se comunican con procesos metabólicos intracelulares por medio de moléculas intermediarias llamadas segundos mensajeros, que se generan como consecuencia de la interacción entre ligando y receptor.
6. Iones de calcio

   Anmerkungen:

   • ion calcio (Ca2+) es un mensajero ubicuo con una importante función en la transducción de señales, dirigiendo respuestas celulares como cambios de motilidad, fecundación del ovocito, neurotransmisión y secreción de proteínas, así como proliferación y diferenciación celulares.
   1. mecanismo

      Anmerkungen:

      • Muchas enzimas son directa o indirectamente sensibles al Ca 2+ . Algunas proteínas 'estructurales' adoptarán una conformación diferente (con diferentes propiedades) después de la unión al Ca2 + . Un aumento en la concentración de Ca 2+ dentro del citoplasma actúa como un interruptor de ENCENDIDO que activa varios procesos celulares de manera coordinada. 
7. DAP

   Anmerkungen:

   • Funciona como segundo mensajero celular por lo que está involucrado en procesos de iniciación o propagación de estímulos neoplásicos, secreción de vesículas y regulación de diversas vías. 
   1. FUNCIÓN

      Anmerkungen:

      • DAG, activa las proteínas ligazas C, que son estimuladas por un aumento de la concentración de Calcio intracelular, sus funciones son las mismas que las del AMPc pero sobre distintas células
   2. MECANISMO

      Anmerkungen:

      • El diacilglicerol es una molécula del espacio intracelular que actúa como mediador de comunicación celular
8. GMPC

   Anmerkungen:

   • GUANOSÍN MONOFOSFATO CÍCLICO es derivado de GTP mediado por guanilato ciclasa estimulada por el óxido nítrico 
   1. Mecanismo de acción

      Anmerkungen:

      • El GMPc puede afectar la fisiología celular a través de: o Regulación de canales iónicos  o Regulación de fosfodiesterasas  o Regulación de proteína quinasa dependiente de GMPc
   2. correlación

      Anmerkungen:

      • REGULACION DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR: La disfunción en cualquier nivel de la vía de señalización por GMPc es un factor patológico en muchas enfermedades cardiovasculares.  La señalización disfuncional del GMPc también origina un metabolismo mitocondrial alterado, presente en las cardiopatías. En las células del músculo liso vascular, la señalización GMPc-PKG regula la motilidad celular, la migración y la proliferación

Anmerkungen:

• -Crecimiento y especializarse -producción de productos -determinación de posición -mitosis -sobrevivencia y muerte.