Zusammenfassung der Ressource
DESARROLLO DE LOS RECEPTORES
DELOS LINFOCITOS
TOLERANCIAINMUNOLÓGICA
- Los precursores de linfocitos se originan en la médula ósea. Y los linfocitos
B terminan su desarrollo ahí mientras que los T migran hacia el timo
- Los precursores de linfocitos
aún no están listos por lo que
no presentan sus antígenos.
- La médula ósea y el timo son los
órganos linfoides centrales donde
donde nacen y maduran los linfocitos
- Ambos linfocitos tienen un proceso de maduración similar que implica lo siguiente
- Compromiso
- Proliferación
- Expresión de
prerreceptor para
el antígeno del
linfocito B o T
- Proliferación
- Expresión del
receptor del antígeno
del linfocito B o T
- Selección
negativa y
positiva
- Punto de control para
la expresión de receptor
- Punto de control para la
expresión del prerreceptor
- Se decide si es
linfocito T o B
- Desarrollo de linfocitos B
- "Los linfocitos se derivan de células primordiales
hematopoyéticas en la médula ósea." 1
- El precursor de linfocitos
B reordena sus genes
que codifican para
inmunoglobulina
- Los linfocitos B inmaduros
unidas a antígenos de
superficie celular propia se
eliminan del repertorio
- Los linfocitos B maduros
unidas a antígenos
extraños se desactivan
- Los linfocitos B activados
dan lugar a las células
plasmáticas y células de
memoria
- El desarrollo de linfocitos
B comienza por el
reordenamiento del locus
de cadena pesada
- El receptor del prelinfocito B
pone a prueba la producción
de una cadena pesada
completa, y emite señales
para la proliferación de
prolinfocitos B
- La señalización de
receptores de prelinfocitos
B inhibe el reordenamiento
adicional del locus de
cadena pesada e impone
exclusión alélica
- Los prelinfocitos B
reordenan el locus de
cadena ligera y expresan
inmunoglobulina de
superficie celular
- "Los linfocitos B inmaduros
se prueban con un
antígeno propio antes de
que salgan de la médula
ósea" 1
- Desarrollo de linfocitos T
- El precursor de linfocitos T
reordena sus genes que codifican
para sus receptores en el timo
- Los linfocitos T inmadurs que
reconocen MHC propio
reciben señales para
supervivencia. Las que
interactúan fuertemente con
antígeno propio se eliminan
del repertorio
- Los linfocitos T maduros
encuentran antígenos extraños
en los órganos linfoides
periféricos y se activan
- Los linfocitos T activados
proliferan y eliminan infección
- Los precursores de
linfocitos T proliferan de
manera extensa en el timo,
pero casi todos mueren ahí
- Las etapas sucesivas del
desarrollo de linfocitos
se caracterizan por
cambios en moléculas
de superfi cie celular
- Linfocitos T en diferentes
etapas de desarrollo se
encuentran en
diferentes partes del
timo
- Los linfocitosT con
receptores ?:? o ?:?
surgen a partir de un
progenitor común
- Los genes que codifi can para
cadena ? de linfocitos T pasan por
reordenamientos sucesivos hasta
que sobreviene selección positiva o
muerte celular
- GENES DE LOS RECEPTORES DE ANTÍGENO
- Los segmentos
genéticos están
dispuestos en
grupos que se
denominan V, D y J
- Las cadenas de BCR se
forman con un proceso
igual, que se diferencia
por su cantidad de genes
- FORMACIÓN DE CADENAS
LIGERAS DE BCRS
- ADN de línea germinal
- Recombinación somática
- Se une las secciones J y V
- Recombinación somático
- V-J reordenado
- Transcripción
- RNA primario
- Corte y empalme
- RNA mensajero
- Traducción
- Cadena polipeptídica
- FORMACIÓN DE CADENAS
PESADAS DE BCRS
- ADN línea germinal
- Recombinación somática
- Se una D con J
- Recombinación somática
- Unión segmento DJ con V
- Transcripción
- RNA primario
- Corte y empalme
- RNA mensajero
- Traducción
- Cadena polipeptídica
- FORMACIÓN DE CADENAS DE TCRS
- ADN de una línea germinal de la cadena alfa
- Recombinación somática
- ADN reordenado
- Transcripción, corte y empalme, y traducción
- Proteína
- Transcripción, corte y empalme, y traducción
- ADN reordenado
- Recombinación somática
- ADN de una línea germinal de la cadena beta
- RECOMBINACIÓN SOMÁTICA DE
LOS SEGMENTOS GENÉTICOS
- Durante el
desarrollo de los
linfocitos se
activan
recombinasas
llamadas RAG-1
y RAG-2
- Son enzimas que sin
capaces de cortar el ADN
donde se precisa
- Estos sitios son señalados por las rss
- Son elegidos al azar
- Por esta razón pueden haber genes
defectuosos que no se transcriben, en
este caso el linfocito muere
- Después de realizar
los cortes unas
enzimas de
reparación del ADN
juntan los nuevos
segmentos
- Este proceso se realiza para generar
diversidad en los receptores del antígeno
- Es importante porque si es
que no existiera este proceso
necesitaríamos más genes
para reconocer todos los
antígenos o no podríamos
reconocer todos los que
actualmente reconoce el
sistema inmune
- TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
- Es la eliminación o inactivación de los linfocitos que expresan receptores de alta afinidad contra receptores propios
- Tolerancia Central
- Linfocitos B
- Reconoce con alta avidez
un antígeno propio
- Reedición de receptores
- Apoptosis
- Reconoce con baja
avidez un antígeno
propio
- Anergia
- Linfocitos T
- Selección negativa
- Se eliminan los linfocitos T inmaduras
que reconocen antígenos propios
- Algunos de los
linfocitos que
sobreviven (CD4+) se
convierten en
Linfocitos T
reguladores
- Este proceso es
regulado o
ayudado por la
proteína AIRE
- Tolerancia Periférica
- Linfocitos B
- Anergia
- Apoptosis
- Regulación por
receptores
inhibidores
- Linfocitos T
- Anergia
- Falta de una
respuesta
funcional de
la célula
- Bloqueo de
transducción TCR
- Supresión
- Bloquear la activación
- Apoptosis
- Muerte programada
- Daniela Puente
- Bibliografía
- 1. Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunobiología de Janeway. 7th ed. Distrito Federal: McGraw-Hill
Interamericana; 2008.
- 2. Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 7th ed. Barcelona: Saunders; 2012.