INMUNIDAD ADQUIRIDA

Inmunidad humoral
1. El organismo sintetiza anticuerpos circulantes producidos por células plasmáticas que son formadas a partir de diferenciación de linfocitos B.
  1. Anticuerpo
    1. Proteína capaz de unirse en forma específica con el antígeno para neutralizarlo o eliminarlo.
      1. Reacción entre antígeno y anticuerpo es de naturaleza estereoquímica. Configuración complementaria.
    2. Molécula de proteína perteneciente a la fracción de inmunoglobulinas (Ig) de las proteínas plasmáticas. (Gammaglobulinas).
      1. Imunoglobulinas
        Circulan libres en los líquidos tisulares o se liberan con secreciones.
        Algunas se ligan a membrana y son receptores fijadores de Ag en la superficie de linfocitos B, mastocitos, basófilos y eosinófilos activados.
        Existen 5 clases (isotipos).
        IgG, IgE, IgM, IgA e IgD.
        La IgG es la más abundante. La inmunidad pasiva se transfiere de madre a hijo porque la inmunoglobulina atraviesa la barrera placentaria.
        IgA: Tiene forma dimérica en superficies luminales de órganos huecos y monomérica en plasma. IgA secretora: Es liberada mediante secreciones como saliva o leche.
        IgM: Segunda inmunoglobulina en concentración en el plasma sanguíneo. Efectiva para la neutralización de virus, aglutinación de bacterias y activador del sistema complementario.
        IgE: Se fija mediante la porción Fc de la superficie de los mastocitos y basófilos e induce exocitosis de los gránulos.
        IgD: Aparece junto con IgM como moléc. receptora en la superficie de linfocitos B vírgenes.
        Estructura básica en forma de Y compuesta por 2 cadenas pesadas y dos cadenas ligeras unidas por puentes disulfuro..
        cada brazo de la Y en su extremo posee un sitio fijador de Ag idéntico.
        Las cadenas pesada y ligera poseen una región variable que en conjunto forman el sitio fijador del antígeno.
        La capacidad fijadora de un antígeno se relaciona con las regiones variables de Fab, los efectos biológicos generados por la unión de un antígeno se relacionan con las regiones constantes.
  2. Antígeno
    1. Molécula capaz de generar una respuesta inmunitaria adquirida.
      1. Moléculas no propias del organismo.
      2. Se corresponden como una llave con su cerradura.
    2. Enfermedad autoinmune: Se desencadena una respuesta inmunitaria productora de enfermedad dirigida contra componentes propios del organismo.
2. Respuesta inmunitaria
  1. Se inicia con una respuesta inmunitaria primaria: el antígeno extrañoreacciona con los receptores de los linfocitos B vírgenes.
    1. En la reacción del antígeno con los receptores de linfocitos B se produce un enlace entrecruzado entre 2 moléculas vecinas de mIg.
      1. Antígenos bivalentes: Tiene 2 epítopos muy cercanos. Ant+ígenos polivalentes: Tiene varios epítopos idénticos vecinos.
        El enlace cruzado favorece la endocitosis mediada por receptor del antígeno y la posterior presentación de los fragmentos peptídicos por MHC II en la superficie del linfocito B
        Señal 1: Enñlace entrecruzado de los receptores de anticuerpo. LLeva al linfocito B desde G0 a G1, como parte de la activación del linfocito B.
        El contacto físico entre el linfocito B y el linfocito Th2 condiuce a la activacion de la célula Th.
        Linfocito B pasa de face G0 a G1.
        Citosinas secretadas por linfocito Th2 median una señal de progresión la cual induce la diferenciación de linfocito a linfoblasto que forma varias células las cuales se diferencian en linfocitos B con memoria o plasmoblastos, que se convierten en plasmocitos o células plasmáticas.
        Plasmoblastos continuan su diferenciación a células plasmáticas totalmente desarrolladas que sintetizan grandes cantidades de moléculas de anticuerpo, que son secretadas hacia el exterior.
        Periodo de latencia: Transcurre al principio de la respuesta inmunitaria primaria y no se observa importante produccion de anticuerpos.
        Respuesta inmunitaria secundaria: Se produce al reingresar al organismo el mismo antígeno que desencadenó la respuesta inmunitaria primaria.
        Es mucho más fuerte y rápida que la primaria y existen muchos linfocitos con memoria específicos para el antígeno.
        El individuo se inmuniza contra el patógeno en cuestión.
Inmunidad celular
1. Actores
  1. Células T efectoras
    1. Linfocitos Tc (citotóxicos)
      1. Detectan y destruyen células propias del organismo si contienen proteínas extrañas como en el caso del cáncer
    2. Linfocitos Th (Cooperadotres)
      1. Cooperan con los linfocitos B al estimularlos para una rápida hiperregulación de la respuesta inmunitaria humoral y liberan citosinas que estimulan las defensas inmunitarias innatas.
    3. Activación
      1. Las proteínas extrañas les son presentadas unidas a un complejo de proteínas MHC (compuesto por antígenos de histocompatibilidad) en la superficie de las células del organismo.
2. Respuesta inmunitaria
  1. Se inicia cuando la célula presentadora de antígeno incorpora al antígeno por endocitosis y luego expresa los fragmentos peptídicos sobre la superficie celular, ligados a MHC II.
    1. Luego, el antígeno es presentado a un linfocito Th virgen y se forma un enlace entre el receptor de célula T y el fragmento peptídico antigénico específico.
      1. Señal 1: Formación de complejo de unión entre TCR, antígeno, MHC II y CD4; señal 2: Señal coestimuladora suministrada por la unión entre la molécula B7 y la molécula CD28 en la superficie del linfocito Th.
        LInfocito Th pasa de fase G0 a G1.
        Después el linfocito crece y se transforma a linfoblasto, sufre varias mitosis y las céls. formadas se diferencian en linfocitos Th con memoria o linfocitos Th efectores.
        Los linfocitos Th con memoria pasan a la fase G0 y suelen ser céls. de larga vida.
        Los basófilos son de las primeras células que migran fuera del torrente sanguíneo y son activados por una reacción inflamatoria. Secretan grandes cantidades de IL-4 e IL-5.
        Il-5: Poderoso activador de eosinófilos que son importantes en la defensa contra parásitos.
        Hay 2 tipos de linfocitos Tc con memoria: Centrales y periféricos.
        Centrales: Tienen activa recirculación según el mismo patrón que los linfocitos vírgenes.
        Periféricos: Permanecen más tiempo en los tejidos periféricos.
        LInfocitos Th efectores secretan varias citosinas con la activación y se clasifican pór su función en linfocitos Th1 que secretan IL-2, interferón gamma y factor de necrosis tumoral beta que activan los linfocitos citotóxicos; y los linfocitos Th2 que secretan IL-2, IL-4 e IL-5 que actúan como céls. coadyuvantes en la activación de los linfocitos B en una respuesta inmunitaria humoral.
    2. La molécula CD4 se une a MHC II, ya que actúa como molécula de adhesión celular que refuerza el enlace entre TCR y la MHC II.
2 tipos de receptores: detectan moléculas extrañas
Determinantes antigénicos o epítopos
1. Determinan la especificidad de las sustancia antigénicas
  1. Son las regiones del antígeno que se unen con el receptor del linfocito T o B.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
1. Conjunto de genes estrechamente unidos en un único cromosoma que codifican glucoproteínas para contribuir a determinar si el tejido transplantado de un individuo a otro dentro de la misma especie (alotransplante) es rechazado por acción inmunitaria.
2. Sus productos se denominan antígenos de histocompatibilidad o antígenos de transplante.
3. Se organizan en 3 regiones: Clase I, clase II y clase III.
  1. Moléculas clase I y clase II están relacionadas directamente con las reacciones inmunitarias.
    1. Presentan antígenos a los linfocitos Tc y Th.
    2. Moléculas de clase I: Se encuentran en la superficie de casi todas las células nucleadas (excepción: células nerviosas).
  2. Moléculas de clase III: Codifican algunos factores de complement y algunas moléculas de señal inflamatorias.
4. Todas las células del organismo son controladas por los linfocitos Tc en su superficie presentan molécula de MHC I de tipo propio unidas a péptidos propios y se les permite seguir su curao.
  1. Si las moléculas de MHC I están unidas a péptidos no propios los linfocitos Tc la eliminan.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO
1. Grupo limitado capaz de presentar péptidos unidos a moléculas de MHC II en su superficie.
  1. En condiciones normales, MHC II sólo se encuentra en en la superficie de las células presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B) que presentan fragmentos de los péptidos extraños para los linfocitos Th.
    1. La reacción entre célula presentadora de antígeno y linfocito Th desencadena una respuesta inmunitaria que conduce a la lucha contra el microorganismo que ingresó.
      1. Células dendríticas: Relacionadas estrechamente con los macrófagos.
        Abandona MO por el torrente sanguíneo y en los tejidos se desarrollan a células fagocíticas con activa pinocitosis que desarrollan prolongaciones ramificadas.
        Estimulan la expresión de MHC II y presentan todo el espectro de antígenos que han reunido en la periferia.
        Expresan moléc. de superficie (B7 se une con un receptor CD28 en el linfocito Th para que se active) que regulan la reacción de los linfocitos Th ante la presentación de antígeno.
LINFOCITOS
1. Son la base de las inmunidades celular y humoral.
  1. Se clasifican en linfocitos T y B y se originan a partir de la célula madre linfoide común en la MO. Durante su desarrollo cada célula es "programada" durante su diferenciación para "reconocer" y reaccioner frente antígenos determinados mediante receptores de superficie.
    1. Linfocitos T
      1. Octava semana de desarrollo embrionario: Sus células madre abandonan la MO y llegan hasta el timo por le torrente sanguíneo ya que son atraídas por quimiotaxis secretado por las céls. epiteliales del primordio del timo.
        Su maduración es no dependiente del antígeno que las transforma en linfocitos comprometidos.
        TCR: Receptor de célula T , heterodímero compuesto por 2 cadenas peptídicas (alfa y beta). Sus extremos N-terminales forman una hendidura fijadora de antígeno en el receptor de la cél. T.
        Presentan una conformación complementaria con un único antígeno determinado para el que será específico el receptor.
        El receptor de células T sólo puede reconocer un antígeno cunado es presentado por un complejo MHC I o II.
        Durante el proceso de maduración en el timo se diferencian en: linfocitos Th (que expresan la molécula accesoria CD4) y linfocitos Tc (expresan molécula accesoria de membrana CD8). Su relación cuantitativa es 2:1 (Th y Tc).
        Las CD4 y CD8 estabilizan la unión entre MHC y TCR
        Linfocitos Th están sujetos a la restricción MHC II.
        Linfocitos Tc están sujetos a la restricción MHC I.
    2. Linfocitos B
      1. Sus células madre permanecen en la MO roja.
        Su receptor está formado por moléculas de anticuerpo y éstos sí pueden reaccionar a ciertos antígenos sin que sean presentados por una molécula MHC.
        Una respuesta efectiva requiere de la contribución de linfocitos Th.
        Son células de presentadoras de antígeno profesionales, dado que en su superficie expresan MHC II en forma constitutiva, pero antes deben ser activados por un medio inflamatorio para expresar la molécula coestimuladora B7.
        Maduración: Proceso de selección negativa. Los linfocitos B con receptores específicos para autoantígenos son eliminados por apoptosis.
        Linfcitos B inmaduros sólo expresan IgM en su superficie.
        Las céls. inmaduras no eliminadas por selección comienzan a expresar IgM e IgD, característico de los linfocitos B vírgenes maduros que abandonan la MO.
        Abandonan la MO como linfocitos B no comprometido o vírgenes (no han entrado en contacto con el antígeno específico).
        circulan en la sangre, tejidos linfoides secundarios y la linfa hasta que encuentran su antígeno específico y se activan. Si ésto no pasa los linfocitos mueren después de 4 a 8 semanas.
        Linfocitos B-2 respresentan alrededor del 95% de los linfocitos B humanos.
        B-! representan un 5% y aparecen antes del B-" en el desarrollo embrionario.
    3. Alrededor del 75% de los linfocitos recirculantes son T y los demás son B que recirculan con < velocidad que los T.
VIGILANCIA INMUNITARIA Y RECIRCULACIÓN DE LINFOCITOS
1. Transito organizado de linfocitos que utilizan la sangre y la linfa como vías de circulación.
  1. Despues de abandonar la MO y el timo y pasan al torrente sanguíneo se vuelven inmunocompetentes (con capacidad para reaccionar específicamente con un antígeno determinado).
    1. Los linfocitos vírgenes realizan una vigilancia inmunitaria del organismo mediante recirculación.
      1. Cada linfocito recorre un ciclo de circulación entre la sangre y los órganos linfoides 1-2 veces por día.
        Los tejidos y órganos linfoides secundarios son el sitio de encuentro de linfocitos vírgenes y los antígenos invasores.
        Si los linfocitos vírgenes circulantes encuentran sus antígenos específicos en un tejido u órgano linfoide secundario, reaccionan con el antígeno y se alojan con el órgano linfoide secundario, si lo abandonan por las vías linfáticas eferentes.
        Cuando un linfocito no comprometido encuentra su antígeno específico y da origen a linfocitos efectores y linfocitos con memoria, abandona el órgano linfoide secundafrio y comienza a recircular.
        Orientación de retorno hacia el origen "homing": Recirculación de linfocitos de acuerdo con un patrón determinado, que varía para los distintos tipos de linfocitos.
        Los linfocitos efectores con memoria tienden a recircular por regiones con inflamación y tejidos no linfoides y buscan el origen de la región hística precisa por donde ingresó el antígeno específico por primera vez.
        Receptores de homing: reaccionan con moléculas de adhesión celular específicas o adresinas vasculares expresadas sobre la superficie luminal de las células endoteliales en los tejidos y órganos linfoides secundarios, el endotelio del tejido inflamado y ciertos tejidos no linfoides.
RESPUESTAS INMUNITARIAS PRIMARIA Y SECUNDARIA
1. Respuesta inmunitaria primaria: Se desencadena al primer ingreso de un antígeno extraño al organismo.
  1. Comienza cuando el antígeno reacciona con los linfocitos vírgenes correspondientes.
    1. Para producir una respuesta inmunitaria efectiva deben intervenir células presentadoras de antígeno porque las respuestas inmunitarias celulares y humorales requieren de la colaboración de linfocitos Th activados después de ser presentados al antígeno por una cél. presentadora de antígeno.

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