Zusammenfassung der Ressource
Tratamento dos distúrbios
degenerativos do sistema nervoso
central - Alzheimer
- A doença de
alzheimer está
associada a
encolhimento do
cérebro e perda
localizada de
neurônio,
principalmente no
hipocampo e na
parte basal do
prosencéfalo
- característica da
doença
- A perda de neurônios
colinérgicos no
hipocampo e no
córtex frontal
- causando a deficiência
cognitiva e da perda da
memória de curto
prazo que ocorre na
DA
- Aspectos
microscópicos
- Placas amiloides
- consiste em agregado de fragmentos Aβ do
precursor da proteína amiloide (PPA), uma
proteína normal da membrana neuronal,
produzida pela ação das β e y-secretases. A DA
está associada à formação excessiva de Aβ,
resultando em neurotoxicidade.
- aglomerados
neurofibrilares
- Agregados intracelulares de
uma forma altamente
fosforilada de uma proteína
neuronal normal (Tau). A Tau
hiperfosforilada e a Aβ atua
sinergicamente para causar a
neurodegeneração
- inibidores da colinesterase e a
memantina
- inibidor da colinestarase
- Tacrina
- primeiro fármaco aprovado para tratamento da DA
- efeito adverso colinérgico,
tais como náuseas e cólicas
abdominais, bem como
hepatotoxicidade
- Donepezila
- seletivo para AChE, SNC
- Rivastigmia
- Seletivo para SNC
- Galantamina
- Afeta tanto AChE quanto BuChE,
reforça também a ativação do
receptor nicotínico da acetilcolina
por um mecanismo alostérico
- nível similar de beneficio
clinico para todos os fármacos
Sem evidencias clinicas de
retardo no processo
patológico, embora testes em
animais surgiram a diminuição
da Aβ da formação da placa
por um mecanismo não
relacionado com a inibição da
colinesterase, AChE,
acetilcolinesterase; BuChE,
butirilcolinesterase.
- Memantina
- Antagonista dos receptores NMDA
- usada na doenças de Alzheimer de
moderada a grave
- Os inibidores da acetilcolinesterase
e os antagonista NMDA melhoram
de forma detectável o
comprometimento cognitivo nos
ensaios clínicos, porém apresentam
efeito adverso significativo e são de
uso clínico limitado. eles não foram
capazes de retardar a
neurodegeneração.
- A eficácia é monitorada periodicamente em cada paciente, e a administração é
continuada apenas quando se acredita que o fármaco esteja agindo quando se julga
que seu efeito, retardando a deterioração funcional e comportamental, supera os
efeitos adversos.