FARMACOLOGÍA DE LAS SECRECIONES GASTROINTESTINALES

Secreción ácida gástrica
1. El ácido desempeña un papel principal
  1. El control farmacológico de la secreción ácida gástrica única opción frente a procesos patológicos
    1. Inhibir la secreción ácida con el uso de agentes antisecretores
      1. Neutralizar el ácido con agentes antiácidos
        Proteger la mucosa gástrica con protectores de la mucosa
2. Fisiología
  1. Secreción producida por células parietales del estómago
    1. Mecanismos
      1. Neurocrinos
        Acetilcolina liberada por estimulación vagal
      2. Endocrinos
        Gastrina a partir de las células G del antro pilórico
        Actúa sobre receptores de gastrina-colecistocinina B (célula parietal)
      3. Paracrinos
        Histamina sintetizada en mastocitos y también en las células tipo enterocromafín
    2. La prostaglandina E2 y la prostaciclina ejercen un efecto inhibidor
Antisecretores
1. Disminuyen la secreción de hidrogeniones por parte de la célula parietal
  1. Inhibición de bomba H/K ATPasa con IBP
    1. 2-piridilmetilsulfinilbenzimidazol
    2. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol
      1. Mecanismo de Acción
        Inducen una hiposecreción persistente
        Semivida de eliminación corta
        Inhiben la enzima de forma irreversible
        Establecen enlaces con otros residuos de cisteína
        Inhiben la conversión de pepsinógeno en pepsina
        Potencian la acción bactericida de la claritromicina
      2. Necesaria administración oral, se absorben en el duodeno buena disponibilidad sistémica, se metabolizan en el hígado (citocromo P-450)
      3. Se administran por la mañana para aumentar la duración de sus efectos antisecretores
      4. Efectos adversos
        Diarrea, náuseas/vómitos, cefaleas y dolor abdominal
  2. Bloqueo de receptores H2 de histamina
    1. Tienen capacidad de bloquear selectivamente el receptor H2 de histamina en la CP del estómago
      1. Ranitidina, famotidina y la cimetidina
        Mecanismo de acción
        Inhiben de forma parcial la secreción estimulada por la gastrina y la acetilcolina
        Inhibe la secreción basal (eficaces para la supresión de la secreción ácida nocturna)
        Sufren el fenómeno del primer paso, atraviesan barreras, todas se dan por VO y VS y la ranitidina por VP
        Efectos adversos
        Diarrea, fatiga, estreñimiento, cefalea y dolor muscular
        En RN y ancianos se debe disminuir la dosis
Antiácidos
1. Capacidad de neutralizar el ácido secretado a la luz gástrica
  1. Elevan el pH intragástrico en las dosis habituales (4-5)
    1. Corta duración de sus efectos, secreción ácida, vaciamiento gástrico fisiológico
    2. Se puede administrar junto con las comidas o 1 hora después de ellas
      1. 3 horas y 20-60 minutos cuando se ingiere sin alimentos
2. Sales de cationes
  1. Monovalentes (sodio)
    1. Cloruro sódico y dióxido de carbono
      1. Puede inducir distensión abdominal y flatulencia debido a la rápida producción de dióxido
  2. Divalentes (magnesio o calcio)
    1. Hidróxido de magnesio, el óxido de magnesio y el trisilicato de magnesio
      1. No absorbibles, actuación rápida
      2. La reacción del magnesio con el ácido clorhídrico da lugar al cloruro de magnesio
        15-30%
    2. Carbonato cálcico
      1. Cloruro de calcio se convierte en sales responsables del estreñimiento
      2. Dióxido de carbono induce distensión abdominal y flatulencia
  3. Trivalentes (aluminio)
    1. Hidróxido de aluminio y el carbonato de aluminio
      1. Causan una acción astringente por relajación del musculo gastrointestinal
      2. Puede causar hipofosfaturia e hipofosfatemia
        La reacción del aluminio con el ácido clorhídrico da lugar al cloruro de aluminio
        17-30%
3. Efectos adversos
  1. Irritabilidad, cefalea y debilidad muscular
Protectores de la mucosa
1. Sucralfato
  1. En el ácido se polimeriza y origina una pasta pegajosa y viscosa
    1. Su efecto citoprotector se mantiene durante 6 horas tras su administración
      1. Contribuye a la curación de úlcera.
  2. Mecanismo de acción
    1. Administración VO, se secreta por las heces, administración antes de las comidas
  3. Efectos adversos
    1. Estreñimiento en un 2%
2. Análogos de las prostaglandinas
  1. Misoprostol
    1. Análogo sintético de la PGE1, VO, metabolismo hepático
      1. Su acción se observa a los 30 minutos y dura 3 horas.
        Administración sin alimentos y no con antiácidos
    2. Efectos adversos
      1. Diarrea y dolor abdominal
3. Sales de bismuto
  1. Subcitrato de bismuto coloidal
    1. Disminuye la actividad de la pepsina y posee escaso poder antiácido
      1. No administrar con antiácidos, bueno contra el H. pylori
        Administración por VO, se excreta por las heces, se une a PP, se tiñen las heces de negro

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