sistema endocrino

sistema endocrino

1. Hormona del crecimiento (GH)

   • sintetizada por hipófisis anterior
     • células somatotropas
   • estímulo 1: GHRH de las neuronas del n. arcuato del hipotálamo
     • Estímulo 2: grelina, activadora de GH, sintetizada en tracto gastrointestinal o en hipotálamo
       • Estímulo 3: somatostatina, inhibidor de GH se sintetiza en la región periventricular del hipotálamo
       • la grelina además, estimula el apetito
   • Efectos de GH
     • Estimula lipólisis en t. adiposo
     • inhibe captación de glucosa en músculo
     • estimula gluconeogénesis en hepatocitos
     • a largo plazo, estimula el crecimiento tisular por producción de IGF1

2. Páncreas endócrino

   • Insulina
     • secretada por células β del páncreas
     • Se produce en la ingesta de alimentos, cuando la glucemia aumenta
     • reduce la movilización de los depósitos endógenos de combustible
       • En hígado: síntesis de glucógeno y glucólisis; promueve la lipogénesis e inhibe la lipólisis; estimula síntesis de proteínas y reduce la degradación
       • En músculo: favorece la formación de glucógeno; aumenta la glucólisis; estimula la síntesis proteica
       • En adipocitos: estimula la lipogénesis por 4 medios: aumenta la entrada de glucosa, al mismo tiempo que favorece la degradación de la misma y estimula y aumenta la síntesis de enzimas involucradas en el proceso
     • La glucosa induce la liberación de insulina
     • factores neurales y humorales
       • estimulación β -adrenérgica aumenta la secreción de insulina por los islotes, mientras que la estimulación α-adrenérgica la inhibe.
       • ingestión de comida aumenta secreción de Ach, que estimula la secreción de insulina
       • hormonas de células intestinales: CCK, péptido simular al glucagón tipo 1 y GIP estimulan la secreción de insulina
   • Glucagón
     • sintetizada en las células α de los islotes de Langerhans
     • el estímulo es la ingesta de proteínas
     • efectos del glucagón
       • En el hígado: activa la glucogenólisis y la gluconeogénesis; estimula la lipólisis aumentando la actividad enzimática; cetogenesis
       • En el tejido adiposos aumenta la lipólisis
       • En músculo aumenta la proteólisis
   • Somatostatina
     • se produce en las células δ de los islotes pancreáticos
     • inhibe la secreción de numerosas hormonas, entre ellas la hormona del crecimiento, la insulina, el glucagón, la gastrina, el péptido intestinal vasoactivo (VIP) y la hormona estimulante de la tiroides.

3. Glándula tiroides

   • Síntesis T3 y T4
     • requiere de yodo
     • se da en las células foliculares
     • tiroglobulina y yoduro involucrados
   • T3 y T4 circulan en la sangre unidas a proteínas: globulina de unión a tirosina (TBG) , albúmina y transtiretina
   • Tejidos periféricos desyodan T4 para producir T3 (mayor actividad biológica)
   • Efectos de hormonas tiroideas
     • receptores dentro de la célula
       • se encuentran es casi todos los tejidos del organismo, receptores TR
     • efectos genómicos
       • receptores se unen a los elementos de respuesta del ADN en asociación con el receptor X de retinoides, y alteran la transcripción de genes específicos.
     • vías no genómicas
       • aumento del gasto energético en músculo, grasa e hipófisis
         • aumenta gluconeogénesis en hígado
         • aumenta la síntesis proteica
         • aumenta lipólisis en tejido adiposo
   • eje hipotálamico-hipofisario-tiroideo
     • TSH, producida en las células tirotropas de la hipófisis anterior, estimula la secreción de T3 y T4
       • el hipotálamo estimula la liberación de TSH mediante la hormona liberadora de tirotropina (TRH)
         • las hormonas tiroideas circulantes ejercen un control mediante retroalimentación sobre la secreción tanto de TRH como de TSH.
           • inhibición en liberación de TSH
             • vía indirecta: reduce el número de receptores de TRH expuestos en la superficie de la célula tirotropa
             • vía directa: a T3 intracelular inhibe la síntesis tanto de la cadena α como de la cadena β de la TSH.

4. Glándula suprarrenal

   • Cortisol
     • sintetizado en la zona fascicular y reticular de la corteza
     • tejidos diana: los dedicados a regular la glucosa; el hueso; la piel; el tejido hematopoyético y linfático; el SNC y otras vísceras.
       • hígado: aumenta la gluconeogénesis; músculo: estimula la degradación de proteínas musculares; t. adiposo: promueve la lipólisis
     • Acciones
       • elevar niveles plasmáticos de glucosa
       • actividad inmunosupresora y antiinflamatoria
       • efectos en el metabolismo proteico y lipídico
       • efectos conductuales por su acción en el SNC
       • efectos sobre el hueso, por el metabolismo del calcio
     • Síntesis
       • zona fascicular convierte colesterol, mediante 5 reacciónes, en colesterol
         • enzimas involucradas en mitocondrias y REL
         • colesterol importado por vesículas o sintetizado de novo
     • Receptores del cortisol: receptor de glucocorticoides (GR) se localiza en el citoplasma
       • el complejo cortisol-GR se transloca al núcleo para aumentar o disminuir la transcripción de distintos genes
     • Regulación
       • neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo secretan CRH
         • se une a su receptor en hipófisis anterior, estimulando la exocitosis de ACTH preformada
           • ACTH es sintetizada por las células corticotropas de la hipófisis anterior
           • ACTH se une al MC2R en la corteza suprarrenal, estimulando la síntesis y secreción de enzimas involucradas en la síntesis de cortisol
             • Regulación negativa: En las células corticotropas de la hipófisis anterior, el cortisol actúa uniéndose a un receptor en el citosol y modula la expresión del receptor de CRH y de la ACTH
   • Aldosterona
     • se sintetiza en la capa glomerular de la corteza a partir de colesterol, utilizando enzimas P450
       • cinco etapas
     • acción principal: estimular al riñón para que reabsorba Na+ y agua y aumente la excreción de K+
       • modulando la transcripción génica
     • resolución de factores ambientales como deshidratación y hemorragia
     • En el riñón, la aldosterona se une a receptores llamados MR
     • Regulación
       • ANG II: ANG II se une al receptor AT1, produciendo una cascada de señalización que finaliza con una entrada prolongada de Ca2+, que estimula la síntesis de aldosterona
         • tanto ANG II como aldosterona (mediante mecanismos distintos) inhiben la liberación de renina
       • Potasio: despolariza la membrana y abre los canales de calcio, produciendo el mismo efecto que la ANG II
         • regulada por la concentración plasmática de potasio
       • ACTH: su efecto es mínimo, la vía es distinta
   • Medula suprarrenal
     • células cromafines sintetizan adrenalina y noradrenalina
     • son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina en una serie de 4 reacciones
     • el control de la secreción de catecolaminas reside en el SNC, no es endocrino
     • 5 receptores adrenérgicos, 2 α y 3 β
     • Acciones
       • en rta al estrés (ejercicio), aumenta el flujo de sangre que llega al músculo
       • relaja el músculo liso bronquial para mayor ventilación (ejercicio)
       • En el metabolismo, aumenta degradación de glucógeno en hígado y músculo, activa lipolisis en t. adiposo,

5. Glándula paratiroides

   • células principales secretan la hormona paratiroidea (PTH)
   • el principal regulador es el nivel de calcio plasmático
     • vitamina D y fosforo también tienen un papel en la regulación
     • esto es porque las células principales tienen un receptor sensible al calcio. En las paratiroides el aumento de [Ca2+]i y la activación de la vía de señalización correspodiente inhiben la secreción hormonal.
   • Efectos de la PTH
     • Riñón: La unión de la PTH a sus receptores modifica el transporte trasepitelial mediante vías de señalización específicas. También estimula la 1-hidroxilación de la 25-hidroxivitamina D en las mitocondrias del túbulo proximal
       • estimula la reabsorción de Ca2+ en el asa de Henle
       • reduce la reabsorción de fósforo en el túbulo proximal
     • Hueso: estimula la resorción ósea, aumentando el Ca2+ plasmático. Los osteoclastos no tienen receptores para PTH, por lo que esta debe actuar sobre sus precursores y sobre los osteoblastos. PTH también induce perdida de matriz ósea por su efecto en osteoblastos

6. Vitamina D

   • se obtiene de la dieta o a partir del 7-dehidrocolesterol de la piel
   • Para su activación debe hidroxilarse en el C 25 (en el hígado, no esta muy regulada) y en el C 1 (en riñón, con control de PTH, vitamina D y FGF23)
   • Acciones
     • ID: aumenta la producción de varias proteínas que incrementan la absorción de Ca2+.La vitamina D también estimula la absorción de fósforo por el intestino delgado.
     • Riñón: la vitamina D actúa en sinergia con la PTH para aumentar la reabsorción de Ca2+. También estimula la reabsorción renal de fósforo
     • Hueso: estimula la diferenciación tanto de osteoblastos como de osteoclastos; cuando ambas actividades se encuentran equilibradas, la vitamina D simplemente aumenta la tasa de renovación ósea.
   • Regulación
     • Ingesta de calcio: provoca menor liberación de PTH, lo que provoca una menor 1 hidroxilación de la vitamina D
     • Ingesta de fosforo: estimula la deposición de mineral en el hueso y reduciendo la concentración plasmática de Ca2+. Esto aumenta la secreción de PTH, provocando una fosfaturia que normalizará la concentración plasmática de fósforo.

7. Calcitonina y otras hormonas

   • Calcitonina
     • se sintetiza en las células C (tiroides)
     • la principal diana de la calcitonina es el osteoclasto, inhibiendo su actividad de resorción ósea
   • Esteroides sexuales
     • se sintetizan en las gonadas
     • estimulan la formación de hueso

8. Regulación del peso corporal

   • centros hipotalámicos de la saciedad y el hambre, estimulados por impulsos nerviosos
   • Leptina, producida en adipocitos, modula producción de POMC por neuronas del n. arcuato
     • regula el apetito a medio y largo plazo, anorexigénica
   • Insulina, producida en páncreas, inhibe péptidos orexigénicos hipotalámicos
     • regula el apetito a corto plazo, anorexigénica
   • Neuronas POMC: liberan un producto de escición de la POMC, que estimulan receptores MC3R y 4R, que promueven la saciedad
     • anorexigénica
   • Neuronas NPY/AgRP: activa receptores NPY, estimula la conducta alimentaria
     • ambas orexigénicas