Zusammenfassung der Ressource
Nuevas terapias en LMA
- Dianas
- Receptor Tirosina kinasa
- Mutaciones frecuentes en los genes (FLT3 y KIT)
- Inhibidores KIT:
Dasatinib. Midostaurin
- Inhibidores del receptor
- Los de primera generación
(FLT3) demostraron ser poco
efectivos.
- Toxicidad por falta de selectividad
- Disminución en el conteo de blastos
- Desarrollo de resistencia por mutación
- Midostaurin,
Sunitinib,
Sorafenib.
- Los de segunda generación tienen mayor potencia.
- Quizartinib,
Crenolanib,
ASP2215
- Exportadores nucleares
- Desarrollo de
inhibidores de
CRM1,
aumentado
en LMA.
- Hay estudios con Selixenor, un
inhibidor de CRM1, en pacientes
mayores con recaídas o LMA
refractario.
- Terapia celular
- Inhibidor MDM2 (Idasanutlin), Inhibidor PLK
(Volasertib), Inhibidores Aurora cinasa
(Barasertib, Alisertib), Inhibidores de ruta
Hedgehog (Vismodegib), Inhibidores mTor
(Everolimus, Temsirolimus).
- Antígenos celulares
de células
hematopoyéticas.
- Desarrollo de anticuerpos monoclonales que
tengan como diana a CD33, ya sea con el uso de
conjugados de droga-anticuerpos o anticuerpos
biespecíficos (anti-CD33 y CD3).
- Anticuerpos conjugados (Gemtuzumab
ozogamicin, SGN-CD33A), anticuerpos
biespecíficos (AMG 330, MGD006)
- Otra diana antígenos como CD123,
una cadena alfa transmembrana del
receptor de interleukina-3, expresadas
en las células totipotenciales
leucémicas.
- Células totipotenciales
(Anticuerpo
Anti-CD123/CSL362,
SL-401)
- CXCR4 (BMS-936564), receptor
quimérico de antigen de cél T
(CART-123)
- Terapias epigenéticas
- Inhibición de la mutación de
las enzimas IDH1 e IDH2,
mediante AG-120 y AG-221,
que potencian la
diferenciación final en los
blastocitos en LMA.
- SGI-110, un agente hipometilante de 2da generación,
incrementa la exposición in vivo a decitabina al protegerla de la
inactivación por citidina desaminasa.
- Agentes citotóxicos
- Vosaroxin, una nueva quinolona
antineoplásica, inhibe a la topoisomerasa II.
- CPX-351 es una formulación liposomal de citarabina y
daunobicina, que en estudios ha demostrado
beneficios en px con LMA secundaria.
- Otros: Sapacitabine, Clofarabine,
Cladribine (análogos de nucleósido).