Zusammenfassung der Ressource
CORTICOIDES
- MECANISMO DE ACCION
- Inhibición de la fosfolipasa A2: pero en forma
indirecta mediante el estimulo se síntesis de enzima
de tipo LIPOCORTINAS que inhiben a la FLA2
- Inhibición del FNT
- Inhibición del FAP: factor de activación planetaria
- Inhibición de la interleukina 1 y la IL-6
- Reducen expresión de la isoforma de la COX-2
- Reg la sint de P y el pcs de transcripcion. Al
admt un Corticoide se une a PP como las
globulinas, luego se suelta y pasa x la MC
fácilmente pq son muy liposolubles y en el
CC hay recep. para el glucocorticoides que
estan unido a P estabilizadoras, una vez el
corticoide esta unido al recep. se suelta las
PE y se dispone a entrar al N, antes de
entrar se dimeriza y en esa forma penetra
al interior del N, una vez alli, interacciona
con el GRE (secuencias de DNA),e inicia un
psc de transcripción en la sint. de P esa
sint. puede ser + o - . Estim. las
lipocortinas que inhiben la FLPA2
- EFECTOS
- Metabólicos
- Glucocorticoides-GC: Estm. el
proceso de gluconeogenesis
- Contraindicación en ptes diabeticos
- mas de 3
sem o 1 mes
- Estimula el catabolismo del MEE y se degradan P. Formando a.a que lleva al higado y
comienza a estimular síntesis de novo de unas enzimas que toman los AA los
convierten en glucogeno hepatico, ocurre glucogenolisis y aumenta la [ ] de glucosa
- Disminuye la utilización de la glucosa ya formada en los tejidos periféricos
- Proteinas: Tiene efectos
catabolicos (mee) o anabolicos
dependiendo de la proteína.
- Estimla el catabolismo proteíco en
MEE los aa producto de la degradación
y los convierte en glucosa
- Inhibe la sint de protocolageno, pueden
generar daños en la fibra de colageno
cuando son usados por tiempo prolongado
- Ptes con piernas muy
delgadas por perdida de
masa muscular y tronco
grueso, espalda de bufalo
y cara de luna llena
- Lipidos: Alteracion en la
distribución de las grasas
- Estimula la lipolisis,. Degradación TAG, formando AG, que por acción de los
corticoides son movilizados a la nuca, región supraclavicular, espalda y cara
- Electrolitos: Retiene Na, Ca: Inhiben el papel de la vit D
para su absorcion intestinal y estiluman su eliminación.
Estm. eliminación K (alcalosis hipopotasemica en alg ptes)
- Músculo: perdidad de
masa, y alt electroliticas
miopatias (debilidad,
dolor)
- Hueso: En niños puede haber alt en el crecimiento de hueso largo, mujer
post menopausica puede generar osteoporosis o fracturas, en pte adulto
deportista puede provocar facilimente fracturas con cualquier trauma, x Ca y
coalgeno alterado, menos osteocitos y osteoblastos, contribuyen a la
apoptosis de estas Cells. Necrosis aséptica de las cabezas femoral y humeral
- Cuando no tenemos Ca
se estim. la paratiroides,
que es produce
osteoclastos ayuda al
deterioro del hueso
- Sístema Inmunológico
Aumento de la
susceptibilidad a
infecciones oportunistas
- Piel y tejido conjuntivo: Se atrofia por la
vasocontricción producida por los CG,
pelo en la cara: irsutismo por efecto de
tipo androgenico, acné, estrías al
rededor de los senos y el abdomen.
Queloides. Alt el pcs de cicatrización x
inhibición de fibroblasto y colageno,
contraindicación en heridas abiertas
- S. Cardiovascular: HTA
por retención de Na.
MUY eventualmente
compromete la atv
cardiaca
- SNC: Los GC son
altametnte liposolubles y
atraviesan la BHE. Surgen
efectos: Depresion y
reacciones psicoticas, (rel
con alt de niveles de
glucosa y electrolitos)
- Elementos Figurados de la
sangre: >eritrocitos, Hb, Pl ( se
usan en trombocitopenia) <
linfocitos (inmunosupresores),
eosinofilos, monocitos,
basofilos
- Ojos Cataratas,
aumento de la
PIO-presion intra
ocular
- + eficaces que AINES en pcs inflamatorios pero + E.Adv. Pq logran
prevenir y revertir las características del proceso inflamatorio
bloqueando las manifeastaciones tempranas y tardias.
- Manifestaciones Tempranas
- Edema: Cirujanos previenen
edema postoperatorio. Depósitos
de fibrina. Dilatación capilar:
porque son vasoconstrictores,
Migración leucocitaria: dismoniyen
la LB4, Actividad fagocitaria
- Manifestaciones Tardías
- Proliferación capilar.
Proliferación de
fibroblastos.
Depósitos de
colágeno.
Cicatrización
- EFECTOS INMUNOSUPRESORES
- Alteran las funciones inmunitarias de los linfocitos
- Inhibición en la síntesis de Interleuquinas: IL1-2-3-6
- Bloqueo en la migración de macrófagos-monocitos
- Inhibición de la actividad fibroblastica
- Inmunidad celular: Ptes transplates
- Inmunidad Humoral: r. alérgicas, esta en la
dermatitis de contacto, r.a las cadenas
relojes, un corticoide topico y se dmuestra la
eficacia. en r.a de edema antineurotico
- Contraindicaciones
- Ulcera péptica: alteracion en
las PG citoprotectoras
Cardiopatias HTA +
I.Cardiaca TBC – varicela
Cuadros psicóticos Diabetes
Osteoporosis Glaucoma
- USOS CLINICOS
- Enfermedades Endocrinas Insuficiencia suprarrenal aguda, crónica
Insuficiencia suprarrenal secundaria a I. Hipofisaria: porque aqui no s
eproduce la actch necesaria para mantener el nivel de cortisol normal
- Enfermedades No Endocrinas Enfermedades alérgicas: dermatitis de
contacto Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso—> de por
vida deben utilizar contriciones Enfermedades de la piel: dermatosis,
psoriasis Enfermedades respiratorias: asma ( se usan mucho), EPOC
Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerativa Enfermedades
reumáticas: A.R—> cada dia se utilizan menos. Trastornos
hematológicos: púrpura trombocitopénica Trastornos neurológicos:
edema cerebral Enfermedades oculares: uveitis, conjuntivitis
- Son antiinflamatorios
de origen esteroide.
- Precusor de tdas
las sust.: Colesterol
- Absorción: por todas las vías de
administración. Distribución: se une en alto
porcentaje a proteínas plasmáticas.
Metabolismo: hepático ; reducción (C3),
oxidación(C17), conjugación da lugar a
metabolitos inactivos como los 17 ceto
esteroides, sirven como ayuda diagnostica
cuando se controlan. Eliminación: renal
- GSR:
- Medula: Catecolaminas
- Corteza
- Glomerular(Ext): Mineralocorticoides, + imp
aldosterona. Intervienen en el met de los electrolitos
- Fasicular: glucocorticoides + imp hidrocortisol o
cortisol. Int en el met de los carbohidratos
- Reticular: Hnas de tipo androgenicos
- Cortisol o hidrocortisona
- Glandula suprarenal
-> Zona faciculada ->
- Hipofisis ant. -> ACTH
( Corticotropina )
- HTM libera Ft. liberador
de corticotropina
- S. porta
hipotalamo
hipofisiario
- feedback + y -
- Depende de las [ ] p de
cortisol, cuando la
corteza libera [ ]
normales de cortisol, se
frena la sint. de la ACTH
en la HA y el FLC en el hpt
- En [ ] p baja de cortisol
se estimula la liberación
de FLC y ACTH.
- NO suspender el
corticoide
abruptamente, esperar
a que el eje recobre su
funcionamiento
normal. Puede causar
insuficiencia renal
- cortisol vuelve a la
normalidad después
de 8 a 10 meses
- la acth se recuera
después de 4
meses de tto
- Datos farmacocinéticos
- Absorción: por todas las
vías de administración
- Funciones de la hidrocortisona :
- Metabolismo de hidratos de carbono,
proteínas y grasas (acción glucocorticoide)
- Homeostasis del agua y los electrólitos
(acción mineralocorticoide)
- Incremento del nivel de azúcar en la
sangre a través de la gluconeogénesis
- Supresión del sistema inmunitario.
- Secreción diaria 10-20 mg
- Unión a Pp: 90% Globulina
fijadora de corticoesteroides
- Vida media: 60-90 min
- Metabolismo: Renal y
hepatico. metabolitos (
excr 20%).
- Excreción renal: 1%
inalterado. 17 ceto esteroides
- @Mayo se aisló la cortisona de la
corteza SR y observaron e.
antiinflamatorios y la comenzaron a
usar en ptes AR, y con el medicamento
mejoraron y sintieron euforia.
- Cortisona (profarmaco), el mto que
generaba los efectos era el cortisol
- Observaron e. adv. como la HTA ya que
estos mtos producen retención de Na.
Aumentando la volemia y así la tensión.
- vinieron muchas modificaciones para disminuir
toxicidad y se clasificaron en generaciones
- Clasificación
- Primera Generación:
Retienen sodio
- Cortisol> Prednisona >6-metil prednisolona
- Segunda generación
- Fludrocortisona: Contiene en mol un grupo fluoruro
- Beclometasona: 1ro de adm inlahalado
- Beta y Dexametasona: mucha potencia. no retiene Na
- Tercera generación:
Gran mayoria inhalados
- Budesonida
- Fluticasona
- Deflazacort afecta
menos el t. oseo
- Factores a considerar en su selección y Uso
- PRINCIPIO: Administrar la dosis mínima necesaria para producir
el efecto terapéutico y durante el menor tiempo posible Dosis a
Utilizar: porque dependiendo de la dosis se va a entera mayor o
menor riesgo de atrofia de la corteza suprearrenal Potencia y
duración de acción: las posibilidades de alteración en el eje con
mayores Efectos glucocorticoide y mineralocorticoide: alteración
en el metabolismo de CHos y metabolismo fundamentalmente
Na Duración de tratamiento: preferiblemente que sea corto
Esquema de tratamiento (días alternos): se utiliza cada per día
para alterar en menor grado el efecto del eje hipófisis,
hipotálamo gl suprarrenal Vía de administración Horario de
administración: 8 am Suspensión del tratamiento: lenta