Zusammenfassung der Ressource
HC 4 - Farmaceutische biologie
Anmerkungen:
- Stoffen afkomstig van biologisch materiaal (eiwitten, RNA/DNA).
- Recombinant materiaal is afkomstig van genetisch gemanipuleerde dieren/mensen.
- Molecular biology
- 1. Gen in het genoom traceren
- 2. AZ volgorde achterhalen
- 3. Polymerase chain reaction: begin
en eind stukje van gen door PCR
laten lopen en het gen is te pakken
- 4. Restrictie enzymen knippen het gen,
zodat het past in plasmide
- 5. Plasmide in bacterie ->
produceert gewenste stofje
- copy DNA libraries
- cDNA gemaakt uit RNA mbv reverse transcriptase
- Middels hybridisatie met een gelabelde
probe wordt de gen van interesse eruit gevist
- cDNA in bacterie -> maakt
gewenste stofje (bv. insuline) aan
- Genetic engyneering
- EPO kan niet door bacteriën
worden afgebroken, omdat
het geglycosyleerd is.
Patiënten met te weinig
rode bloedcellen of die een
operatie ondergaan, hebben
hier baat bij.
Anmerkungen:
- EPO =humane erytropoietine
- Monoclonal AntiBodies (-mab)
- Herkomst
- Chimere AB: menselijk AB met
Fv van dier (-ximab)
Anmerkungen:
- AB dier = lichaamsvreemd voor de mens en wekt dus een immuunrespons op
- Fv (=uiteinde) dient ter
herkenning van antigen/epitoom
- Infliximab remt
ontsteking (ziekte van
Crohn = TNF-a teveel)
door TNF-a aan R
binding te blokkeren.
- Volledig humane AB (-umab)
- Gehumaniseerd (-zumab)
- Herceptin (transtuzumab)
wordt gebruikt bij borstkanker:
overproductie HER2-R
Anmerkungen:
- Bestaat uit 2 delen: herkent kankercel en labelt deze ter herkenning door de immuuncellen.
- Van dier: bv muis (-omab)
- Generaties
- 1ste
- Therapie
- Replacement: mimic the normal
function of a protein
- 'Antagonist': protein function is
inhibited - usually Ab
- Limitaties
- Variatie in eiwitten en ongeoptimaliseerde
fysico-chemische eigenschappen
- Beperkte (biologische) activiteit
- Deficiëntie in de farmacokinetiek
- 2de
- Aanpassingen
Anmerkungen:
- AZ bewerking
- Single mutations to
large scale modifications
Anmerkungen:
- Chimere of gehumaniseerde mAbs
- Alteration of protease
sensitive regions
- Introduction/removal of cysteines
- Eiwit-eiwit fusie:
albumine-eiwit bv
- Post-translationele
modificatie
- PEGylering
Anmerkungen:
- Het covalent binden van polyethyleen glycol
- Protects from environmental influences:
- Increases in vivo half life
- Decreases immunogenicity
- Increases protease resistance
- Increases solubility & stability
- Reduces depot loss at injection sites
- Biosimilars
Anmerkungen:
- Twee biologisch vergelijkbare gnm, maar niet identiek. Variatie kan ontstaan tijdens het productieproces.
- - Biosimilars are not generics, also they are not
original biological drugs, but they represent novel
third group of advanced biological drugs! -
Biosimilars should pass the extremely strong
criteria of quality, efficacy and safety by means of
CLINICAL TRIALS! (contrary to generics that are NOT
applied to clinical testing!)!
- Down stream processing
- Remove impurities form host
- Remove components from growth medium
- Remove purification materials
- Additieven: oplosbaarheid, absorptie,
buffer, conservatie, anti-oxidantia,
stabilisatoren voor lyofilisatie
- Productie:
- Optimisatie van vectoren
- Transgene dieren/planten
Anmerkungen:
- Transgeen: verplaatsing van een gen, meestal van het ene genoom naar het ander.
- Klonen: Embryo van bevruchte eicel, maar waarvan
de twee pronuclei nog niet gefuseerd zijn
- Pronuclear injectie: introductie
in een random plek
- Gene targeting: introductie
in een specifieke plek
Anmerkungen:
- Injectie in bastocysten
- Modificatie van gastheer voor
post-translationele modificatie
- Nieuwe gastheel: stam of soort