SINALIZAÇÃO CELULAR

1- Maneiras de SC
1. S. Endócrina
  1. Molécula sinal: hormônio
    1. Insulina
    2. Glucagon
2. S. Parácrina
  1. Molécula sinal: Mediadores locais
    1. NO
3. S. Neuronal
  1. Molécula sinal: Neurotransmissores
    1. acetilcolina
4. S. Dependente de contato
  1. Molécula sinal: contato celula-a-celula
    1. Molécula ligada a membrana
2- As moléculas SC. podem ser hidrofílicas ou hidrofóbicas.
3- Tipos de receptores.
1. Receptores ligados à canais (ionotrópicos)
2. Receptores acoplados à proteína G (metabotrópicos)
3. 10- Receptores ligados à quinase
  1. Extracelular: receptor de insulina
4. Receptores ligados à transcrição de genes
  1. receptores intracelulares
    1. Pequena molécula hidrofóbica atravessa a membrana e encontra uma proteina receptora intracelular que é ativada e muda de forma;
4- Componentes da cascata de sinalização
1. Estímulo externo
  1. Químico
    1. Hormônios, GF, peptídeos, aminoácidos, NO, CO, etc
  2. Físico
    1. Temperatura, luminosidade e etc
2. Receptores específicos
  1. Proteínas presentes na superfície da membrana plasmática ou no interior das células
3. Proteínas efetuadoras
  1. Na face citoplasmática da membrana
    1. Proteínas G, quinases e lipases
  2. No citosol
    1. Quinases, fosfatase e lipases
4. Sinalizadores intracelulares
  1. Em baixa concentração no citosol; são mobilizadas levando a ativação de proteínas e vias metabólicas
5. 1. 5- Características dos segundos mensageiros.
    1. Mediador intracelular; Em baixas concentrações nas membranas biológicas/meio intracelular; Rapidamente mobilizados na presença de sinais externos e/ou internos; Modulam proteínas efetoras e produzem respostas biológicas; Metabolizados geram moléculas bioativas. Exemplos: Ca2+ e AMP cíclico
      1. 9- Como é regulada a concentração citoplasmática de cálcio?
      2. 9- Concentração citoplasmática de cálcio
        O cálcio é mantido em baixas concentrações no citosol pela hidrólise do ATP em ADP e Pi que direciona o íon cálcio para o retículo sarcoplasmático através da membrana e contra um gradiente eletroquímico.
        Ativação da enzima fosfolipase C por proteína G-> liberação de cálcio do retículo endoplasmático através de canais de cálcio-> Ativação da PKC (proteína cinase C).
  2. Amplificando uma cascata: molécula ligante-> receptor proteico-> várias PTN G-> subunidade "a"-> ativa adenilil ciclase-> ativa várias mol AMP cíclico-> cAMP ativa quinase-A-> fosforila e ativa várias Enzimas X-> cada Enzima X produz muitas mol do produto
    1. 8- Adenilato ciclase ativa várias moléculas de AMP cíclico
      1. 8- Fosfolipase C ativa catalisa a clivagem do fosfatidilinositol−4,5− difosfato (PIP2) para formar dois segundos mensageiros: o 1,2−diacilglicerol (DAG) e o inositol−1,4,5−trifosfato (IP3).
  3. 6- A ptn G acopla a ativação do receptor à ativação da adenilato ciclase e desencadeia a ativação de proteínas cinases.
    1. 7- Ativação da enzima adenilato ciclase por proteína G: Síntese de AMP cíclico-> Ativação da PKA (proteína cinase A= enzima citoplasmática).

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