NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-2015, BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS

1. 1.1 Objetivo Esta Norma establece los requisitos mínimos necesarios para el proceso de fabricación de los medicamentos para uso humano comercializados en el país y/o con fines de investigación.
2. Esta Norma es de observancia obligatoria para todos los establecimientos dedicados a la fabricación y/o importación de medicamentos para uso humano comercializados en el país y/o con fines de investigación, así como los laboratorios de control de calidad, almacenes de acondicionamiento, depósito y distribución de medicamentos y materias primas para su elaboración.

Anmerkungen:

• 2.1 Norma Oficial Mexicana NOM-002/1-SCT/2009,   2.2 Norma Oficial Mexicana NOM-002-SEMARNAT-1996,  2.3 Norma Oficial Mexicana NOM-005-STPS-1998, . 2.4 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011,  2.5 Norma Oficial Mexicana NOM-026-STPS-2008, . 2.6 Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT-2005,  2.7 Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999,   2.8 Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012,   2.9 Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005,   2.10 Norma Oficial Mexicana NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002,   2.11 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013,   2.12 Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012,   2.13 Norma Oficial Mexicana NOM-241-SSA1-2012,   2.14 Norma Oficial Mexicana NOM-253-SSA1-2012,  2.15 Norma Oficial Mexicana NOM-257-SSA1-2014,  2.16 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011. 

1. 3.1 Acabado sanitario,

   Anmerkungen:

   •  a la terminación que se le da a las superficies interiores de las áreas con la finalidad de evitar la acumulación de partículas viables y no viables y facilitar su limpieza
2. 3.2 Acción correctiva

   Anmerkungen:

   • a las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de eliminar la causa de una desviación o no conformidad
3. 3.3 Acción preventiva

   Anmerkungen:

   • a las actividades que son planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa de una desviación o no conformidad u otra situación potencialmente indeseable y evitar su recurrencia.
4. 3.4 Acuerdo técnico,

   Anmerkungen:

   • , al documento en el que se formalizan y detallan las condiciones en que serán llevadas a cabo actividades o servicios prestados entre las partes y en el que se describen claramente las obligaciones y responsabilidades de cada una de ellas, especialmente en lo referente a los aspectos de calidad y las BPF.
5. 3.5 Agentes adventicios

   Anmerkungen:

   • , a los microorganismos contaminantes de un cultivo celular y/o de los materiales de partida de origen animal (mycoplasmas-espiroplasmas, rickettsias, virus, priones u otras formas moleculares) que se introducen de manera no intencional dentro del proceso de fabricación y que potencialmente pueden contaminar células procarióticas o eucarióticas usadas en la producción.
6. 3.6 Almacenamiento,

   Anmerkungen:

   • a la conservación de insumos, producto a granel y terminado en áreas con condiciones establecidas.
7. 3.7 Acondicionamiento

   Anmerkungen:

   •  a todas las operaciones a las que tiene que someterse un producto a granel hasta llevarlo a su presentación como producto terminado. Se considera primario al que se encuentra en contacto directo con el medicamento y secundario al que incluye al medicamento en su empaque primario
8. 3.8 Área,

   Anmerkungen:

   • al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones definidas
   1. Área aoéptica
   2. Área autocontenida
9. 3.11 Aseguramiento de calidad,

   Anmerkungen:

   • al conjunto de actividades planeadas y sistemáticas que lleva a cabo una empresa, con el objeto de brindar la confianza, de que un producto o servicio cumple con los requisitos de calidad especificados.
10. 3.12 Auditoría

    Anmerkungen:

    • al proceso sistemático, independiente y documentado para obtener evidencias y evaluarlas de manera objetiva con el fin de determinar el nivel en que se cumplen los criterios establecidos. 
11. 3.13 Autocontención,

    Anmerkungen:

    • al conjunto de condiciones físicas y operacionales que evitan la liberación de partículas de alto riesgo al exterior, lo cual incluye barreras físicas, colectores y sistemas de aire independientes y dedicados, así como el tratamiento de efluentes de aire, agua y materiales antes de su disposición final
12. 3.14 Banco Celular de Trabajo,

    Anmerkungen:

    • al que se prepara de alícuotas de una suspensión homogénea de células obtenidas de cultivar el Banco Celular Maestro bajo condiciones de cultivo definidas. 
13. 3.15 Banco Celular Maestro

    Anmerkungen:

    • , a la alícuota de una colección celular que en su desarrollo ha sido preparada de las células clonadas bajo condiciones definidas, contenida dentro de múltiples envases y almacenada bajo condiciones específicas
14. 3.16 Bar

    Anmerkungen:

    • a la unidad de medición de presión equivalente a 100 kPa o a un millón de barias, aproximadamente igual a una atmósfera.

1. 5.1 Generalidades
   1. 5.1.1 El Sistema de Gestión de Calidad, representa el conjunto de medidas adoptadas de manera planificada y sistematizada, con el objeto de garantizar que los medicamentos son de la calidad requerida para el uso al que están destinados
2. 5.2 Documentación.
   1. 5.2.1 Generación de la documentación
      1. 5.2.1.1 Los documentos deben definirse y apegarse a lo establecido. Los requisitos aplican de igual manera a todas las formas de medios de documentación
      2. 5.2.1.2 Los documentos del sistema deben estar escritos en idioma español
      3. Los documentos que contienen instrucciones deben redactarse de manera ordenada y ser fáciles de comprobar
   2. 5.2.2 Control de la documentación.
      1. 5.2.2.1 Las relaciones y las medidas de control para los documentos maestros, las copias oficiales, el manejo de datos y registros se tienen que establecer tanto para los sistemas híbridos como para los homogéneos.
      2. 5.2.2.2 Deben implementarse controles adecuados para documentos electrónicos tales como plantillas, formularios y documentos maestros
      3. 5.2.2.3 Los documentos deben diseñarse, prepararse, revisarse y distribuirse de acuerdo a lo establecido en el Sistema de Gestión de Calidad
      4. 5.2.2.4 Deben cumplir con las partes aplicables de las especificaciones de producto, de los expedientes de autorización de fabricación y comercialización.
   3. 5.2.3. Resguardo de documentos
      1. 5.2.3.1 Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a la fabricación de los medicamentos
      2. 5.2.3.2 Debe mantenerse en resguardo el expediente de fabricación de cada lote fabricado al menos un año después de su fecha de caducidad o cinco años después de que el lote fue liberado por el Responsable Sanitario o su equivalente en el extranjero
   4. 5.2.4 BPD.
   5. 5.2.5 Tipos de documentos
3. 5.3 Auditorías

   Anmerkungen:

   • Deben existir procedimientos que establezcan el proceso de ejecución de una auditoría
4. 5.4 Gestión de quejas
5. 5.5 Manejo de producto fuera de especificaciones y/o no conforme
6. 5.6 CAPA
   1. 5.6.1 Debe existir un sistema para la implementación de las CAPA
   2. 5.6.2 Debe ser establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no conformidades
7. 5.7 Control de cambios
8. 5.8 Devoluciones
9. 5.9 Revisión Anual de Producto
10. 5.10 Transferencia de tecnología

1. El establecimiento debe contar con un Sistema de Gestión de Riesgos de Calidad que asegure de forma científica y sistemática las acciones para identificar, mitigar y controlar las fallas potenciales en los sistemas, operaciones y procesos que afecten la calidad de los productos.

1. es El elemento más importante para la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos, por lo que es responsabilidad del fabricante contar con el número suficiente de personal calificado para llevar a cabo todas las actividades requeridas para la fabricación de medicamentos.
2. El personal debe recibir inducción en BPF desde su contratación, entrenamiento en las actividades que va a realizar y capacitación continúa

1. Las áreas y equipos deben ser localizados, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que permitan su correcta operación, en general explica minuciosamente dependiendo del tipo de producto que se elabora, la sanidad higiene etc. que cumplan con las buenas prácticas de manufactura.

1. permite demostrar que la fabricación de los medicamentos cumple las características fundamentales de funcionalidad, consistencia y robustez, para asegurar la calidad de los medicamentos
   1. La validación de procesos no es un evento puntual en el tiempo, sino que involucra un enfoque relacionado al ciclo de vida del producto

1. Los sistemas de fabricación farmacéuticos deben seguir procedimientos escritos para asegurar el cumplimento de las BPF.
   1. control de insumos
   2. control de las operaciones de fabricacion
   3. sistemas de produccion de productos esteriles
   4. surtido
   5. Biologicos y biotecnologicos
   6. medicamentos en investigacion
   7. control del acondicionamiento

1. Las actividades de Control de Calidad comprenden la organización, documentación y procedimientos que garanticen que se lleven a cabo las pruebas cumpliendo las BPL

1. 12.1 La Persona Autorizada por el responsable sanitario que determine la liberación de cada lote, debe poseer la formación académica, conocimientos y experiencia acorde al perfil de Responsable Sanitario
   1. 12.2 Debe existir un procedimiento que describa el proceso de integración y de revisión del expediente de lote y liberación de producto
      1. 12.3 Además del expediente de lote deben tomarse en consideración como mínimo:
         1. 12.3.1 El sistema de control de cambios para revisar que no haya cambios abiertos que impacten al lote que va a ser liberado
         2. 12.3.2 Los resultados del programa de monitoreo ambiental para revisar que no impactan al lote que va a ser liberado. En el caso de productos por procesamiento aséptico se deben incluir los resultados del programa de monitoreo ambiental para revisar que no impactan al lote que será liberado
         3. 12.3.3 Que se hayan tomado las muestras de retención correspondientes
         4. 12.3.4 Cualquier otro documento u oficio relacionado con la calidad del producto, incluyendo reportes de desviación o no conformidad
         5. 12.4 Para el caso de productos de importación, debe realizarse el control analítico por el importador y seguirse el mismo procedimiento de liberación descrito en esta Norma
            1. 12.5 Para el caso de liberación de producto terminado de medicamentos huérfanos, el Responsable Sanitario deberá integrar un expediente de liberación
               1. 12.6 Liberación paramétrica.

1. 13.1 Debe existir un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y efectiva en el caso de alertas sanitarias, para productos que se sabe o se sospeche que están fuera de especificaciones y/o pérdida de eficacia y seguridad
   1. 13.2 El titular del Registro Sanitario a través del Responsable Sanitario o Representante Legal debe notificar a la Secretaría a través de la COFEPRIS la decisión de cualquier retiro de producto
      1. 13.3 Debe existir un procedimiento que describa:

         Anmerkungen:

         • 13.3.1 Nombre del responsable de la ejecución y coordinación del retiro. 13.3.2 Las actividades de retiro de producto del mercado, que permita que sean iniciadas rápidamente a todos los niveles. 13.3.3 Las instrucciones para los consumidores o clientes así como las actividades de confinamiento del producto retirado. 13.3.4 Autoridades que deben de ser notificadas de acuerdo a la distribución del producto. 13.3.5 La revisión de los registros de distribución de producto para venta, muestras médicas o para estudios clínicos que permitan un retiro efectivo del producto. 13.3.6 La evaluación continua del proceso de retiro. 13.3.7 El reporte final incluyendo una conciliación entre la cantidad distribuida y la cantidad recuperada, las acciones que deberán tomarse para evitar recurrencia y destrucción del producto
         1. 13.4 La efectividad del proceso de retiro del producto del mercado debe ser evaluada anualmente mediante simulacros o en los casos en los que se haya presentado

Anmerkungen:

• Cualquier actividad incluida en esta Norma que sea subcontratada debe estar definida, acordada y controlada para evitar imprecisiones que puedan dar como resultado un producto u operación de calidad insatisfactoria. Se debe formalizar en un contrato por escrito entre el agente contratante y el agente contratado que establezca claramente las responsabilidades de cada parte. El sistema de gestión de calidad del agente contratante debe reflejar claramente el modo en el que el Responsable Sanitario o persona que Autoriza la liberación de cada lote de producto contempla las actividades subcontratadas en su responsabilidad.

1. 15.1 Se debe contar con un sistema documentado en un procedimiento que asegure el cumplimiento de las disposiciones jurídicas aplicables en materia ecológica y sanitaria para el destino final de residuos
   1. 15.2 Se debe dar aviso a las autoridades competentes del destino final de los mismos.

Anmerkungen:

• 16.1.1 La distribución de los medicamentos es una actividad importante en el manejo integral de la cadena de suministro. La red de distribución actual de los medicamentos es cada vez más compleja. El contar con BPAD asiste a los distribuidores en la realización de sus actividades, previene que medicamentos falsificados ingresen en la cadena de suministro, asegura el control de la cadena de distribución y mantiene la calidad e integridad de los medicamentos. Este capítulo aplica a los almacenes de depósito y distribución de medicamentos

1. La vigilancia del cumplimiento de esta Norma corresponde a la Secretaría de Salud y a los gobiernos de las entidades federativas en el ámbito de sus respectivas competencias.

1. Esta Norma entrará en vigor a los 180 días naturales posteriores a su publicación en el Diario Oficial de la Federación.