Antidiabéticos

Antidiabéticos

1. Tratamento DM1

   • INSULINOTERAPIA
     • SUBCUTÂNEA, intramuscular ou intravenosa
     • Ação muito rápida e pouca duração : Asparte, Glusilina, Lispro.
       • Devem ser injetodos <= 15 min antes de uma refeição. menor prevalência da hipoglicemia (lispro e Asparte).
     • Ação rápida e curta duração: Insulina regular
       • 30-45 min antes de uma refeição. Via; intravenosa ouintramuscular.
     • Ação de duração intermediária: NPH
       • não controla a elevação pós-prandial da glicose.
     • Ação de longa duração: Detemir, glargina.
       • ph neutro: absorção prolongada glargina. Não pode ser misturada com preparações de insulina de ação curta (glargina).
     • Síntese e liberação: AMPc. GPCR =>GIP e o GLP-1 acoplam-se Gs para estimular a adenililciclase e a secreção de insulina. Os receptores de somatostatina e os agonistas alfa 2 adrenérgicos acoplam-se a Gi para reduzir a produção celular e a secreção de AMPC.
       • Ação: translocação do transportador de glicose 4 para a membrana plasmática. Estimulação de enzimas envolvidas na glicogênese, a lipogênese e na síntese de proteínas. Inibiç~çao de enzimas envolvidas no catabolismo de macromoléculas.

2. DM2

   • estimula a secreção de insulina pelas células Beta
     • Sulfonilureias
       • Estimula diretamente a secreção basal de insulina pelas células Beta pancreáticas
       • Bloqueio de canais de K dependente de ATP
       • Despolarização da célula Beta influxo de Ca
       • Degranulação de insulina
       • 1 ª geração: CLORPROPRAMIDA, tolbutamida, tolazanida
       • 2ª geração: GLIBENCLAMIDA, glimepirida, glicazida, glipizida.
     • Glinidas
       • aumentam a secreção de insulina pancreática
       • repaglinida
       • nateglinida
   • aumenta o efeito periférico da insulina.
     • Metformina.
       • Biguanida
       • 1 inibição da gliconeogênese hepática; 2 Aumento do armazenamento de glicogênio; 3 melhora da sensibilidade dos tecidos periféricos à insulina; aumenta o efeito periféricos da insulina.
       • inibe o complexo I mitocondrial, o que resulta na redução dos níveis de ATP e um acúmulo de AMP = > ativação da AMPK.
       • aumenta a atividade da tirosinoquinase do receptor da insulina, estimulando a translocação do glut 4 e a atividade da glicogênio sintase.
       • Não está relacionada com o ganho de peso.
     • Glitazonas (Tiazolidinedionas)
       • São ligantes do receptor gama ativado por proliferador peroxissômico (PPAR-gama) [músculos, células beta das ilhotas, macrófagos, células endoteliais, no tecido adiposo e no fígado].
       • Ativação do PPAR-gama é a diferenciação dos adipócitos, que aumenta a expressão dos receptors periféricos de insulina.
       • PIOGLITAZONA.
   • retardo da absorção dos carboidratos.
     • Acarbose
     • Voglibose
     • Inibidores da alfaglicosidase, enzimas presentes na borda em escova dos enterócitos, que clivam polissacarídeos complexos ( amido) em monossacarídeos (glicose) também podem inibir a aalfa amilase pancreática.: ACARBOSE, miglitol, voglibose.
   • Estimulando a síntese de insulina e inibindo a produção de glucagon
     • Inibidores da DPP-4
       • Vildagliptina, Sitagliptina, Saxagliptina.
       • Estimulam a secreção de insulina dependente de glicose.
     • Agonistas GLP-1
       • Agentes baseados no GLP-1: incretinas, hormônios GI liberados após as refeições, estimuam a secreção de insulina.
         • GLP-1: estimula a secreção de insulina, enibe a liberação de glucago, retarda o esvaziamento gástrico, diminui a ingestão de alimento.
           • O resultado final dessas ações consiste em aumento da biossíntese e exocitose da insulina por um processo dependente de glicose.
       • Exendina-4
         • ñ metabolizada pela DDP-4
       • Liraglutida
         • retarda o esvaziamento gástrico
   • Outros
     • pranlintida
       • análogo do peptídeo amilóide da ilhotas (IAPP)
     • Colesevelam
       • resinas de ligação de ácidos biliares
     • Bromocriptina
       • Agonista de receptor dopaminérgico
     • Apagliflozina, Canagliflozina e Empagliflozina
       • Inibidores do contratransporte tubular renal de sódio - glicose (inibidores do SGLT2).
         • aumento de glicosúria e perda e de peso e redução da pressão arterial.
         • Dapagliflozina; Canagliflozina; Empagliflozina.