Zusammenfassung der Ressource
CITOCINAS
- Son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas
entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
- Principales Funciones
- Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario
- Comunicación entre células del sistema inmunitario
- En algunos casos, ejercen funciones efectoras directas
- Multifuncionales
- 1. Citoquinas autocrinas - sobre las propias células que las
producen.
- 2. Citoquinas paracrinas - actúan sobre las células próximas
- 3. Citoquinas endocrinas actúan sobre células distantes, igual
que las hormonas.
- Principales tipos de respuesta de las Citocinas
- 1. Activación de los fagocitos, NK, eosinófilos e inducción de la
síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado.
- 2. Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a
células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
- 3. Intervención en la respuesta celular específica.
- 4. Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como
crónica.
- 5. Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.
- 6. Reparación tisular.
- Receptores de Citocinas
- Familia de receptores de citoquinas de la superfamilia de las
inmunoglobulinas, que poseen varios dominios extracelulares de
tipo Ig. Como ejemplo, el receptor específico para la IL-1.
- Familia de clase I de receptores de citoquinas (=familia de
receptores de hematopoyetinas).
- Familia de clase II de receptores de citoquinas (Familia de
receptores de interferones). Ejemplos de ligandos son los
interferones no inmunes (IFN-a y b) y el IFN-g.
- Familia de receptores de TNF: sus miembros se caracterizan por un
dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de ligandos: TNF-a,
TNF-b, CD40.
- Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de
membrana, con 7 hélices a inmersas en la bicapa lipídica.
Interaccionan, por el lado que da al citoplasma con proteínas de
señalización triméricas que unen GTP. Ejemplos de quimioquinas
que se unen a miembros de esta familia: IL-8, RANTES.
- Transducción de Señal
- 1. La citoquina provoca la dimerización de las dos
subunidades del receptor (cadenas a y b), lo que coloca
cercanas a sus respectivas colas citoplásmicas
- 2. Una serie de proteín-quinasas de la familia de JAK (quinasas
Jano) se unen a las colas agrupadas de las subunidades del
receptor, con lo que se esas quinasas se activan.
- 3. Las JAK se autofosforilan.
- 4. Las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las
colas del receptor
- 5. Entonces proteínas de otra familia, llamada STAT (iniciales
inglesas de transductores de señal y activadores de
transcripción) se unen a algunas de las tirosinas fosforiladas de
las colas del receptor, quedando cerca de las JAK.
- 6. Las JAK fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor.
- 7. Al quedar fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las
colas del receptor, y en cambio tienden a formar dímeros entre
sí. (Las tirosinas fosforiladas que han quedado libres en las colas
del receptor sirven para unir nuevos monómeros de STATs).
- 8. Los dímeros de STAT fosforilados emigran al núcleo de la célula,
donde actúan ahora como activadores de la transcripción de
ciertos genes, al unirse a secuencias especiales en la parte 5’
respecto de las respectivas porciones codificadoras.
- Celulas T colaboradoras
- Citocinas de nmunidad
- Adaptativa
- Innata
- Citocinas de hematopoyesis