380-399

 Mecanism extrapancreatic:Creşterea eliberării somatostatinei;

 Mecanism pancreatic:Creşterea densităţii receptorilor insulinei

 Mecanism pancreatic: Stimularea secreţiei insulinei;

 Mecanism pancreatic: Creşterea eliberării somatostatinei;

 Mecanism pancreatic: Micşorarea secreţiei glucagonului.

 Mecanism extrapancreatic:Creşterea densităţii receptorilor insulinei

 Mecanism extrapancreatic: Stimularea sintezei transportorilor glucozei;

 Mecanism extrapancreatic: Inhibarea gluconeogenezei;

 Mecanism extrapancreatic: Majorarea sensibilităţii celuleor-ţintă la insulină

 Mecanism extrapancreatic: Micșorarea sensibilităţii celuleor-ţintă la insulină

 Diabet insipid

 Diabet melanocitar

 DZ cu obezitate;

 DZ insuficient controlat cu sulfonilureice;

 DZ instabil, asociat la insulină;

 INCRETINOMIMETICELE

 Sindromul X (prezenţa insulinorezistenţei,alterarea toleranţei la glucoză, simptome de DZ tip 2, hiperinsulineme, hipertrigliceridemie,
majorarea VLDL, LDL, hipertensiune arterială).

 Stimuleaza gluconeogeneza

 Stimuleaza glicogenoliza

 Sensibilizeaza ţesuturile periferice la insulină

 Potenţeaza acţiunea insulinei;

 Creştere afinitaea şi numărul receptorilor la insulină;

 Stimuleaza expresia şi activitatea transportorilor glucozei (GLUT4);

 Stimuleaza activitatea tirozinkinazice a receptorilor insulinici;

 Creşte sensibilitatea hepatocitelor la insulină;

 Diminueaza gluconeogeneza si inhiba glicogenoliza;

 Normalizeaza nivelul glucozei pe nemâncate.

 Stimuleaza gluconeogeneza

 Stimuleaza glicogenoliza

 La nivelul intestinului - ↓ absorbţia glucidelor

 Favorizarea trecerii glucozei în lactat în mucoasa intestinală şi absorbţia în sânge cu utilizarea în ficat;

 În muşchi: - Captarea glucozei cu oxidarea ei şi sinteza glicogenului

 Intensificarea esterificării acizilor graşi si inhibarea lipolizei în ţesutul adipos.

 Stimuleaza gluconeogeneza

 Stimuleaza glicogenoliza

 diabet zaharat tip I, insulinodependent;

 stări de precomă şi comă;

 graviditatea şi lactaţia;

 stări când sunt contraindicate antidiabeticele orale.

 diabet zaharat tip II, insulinonedependent cu cetoacidoză;

 se caracterizează prin sectoare de atrofie a ţesutului adipos şi/sau sectoare cu creşterea depozitelor de grăsimi

 atrofie musculara

 Printre simptoamele subiective ale hipoglicemiilor putem constata: - la început – senzaţie de rău, oboseală, teamă, iritaţie, vertij;

 Printre simptoamele obiective putem constata: tahicardie, tremor, sudoraţie, paloare, hipertensiune;

 Hipoglicemia se poate dezvolta:- rapid (supradozarea insulinelor rapide solubile), când vor predomina fenomenele simpatoadrenale;

 Hipoglicemia poate fi determinată de:- supradozarea insulinei;

 Hipoglicemia poate fi determinată de:- scăderea spontană a necesităţii în preparat (în diabet zaharat labil);

 Printre simptoamele subiective ale hipoglicemiilor putem constata: - urmeaza: greaţă, cefalee, gastralgii, tulburări de vedere, depresie, confuzie, stare de ebrietate, agresivitate

 Printre simptoamele obiective putem constata:- dacă hipoglicemia scade vădit pot surveni convulsii (mai ales la copii), dereglări neurologice reversibile (îndeosebi la vârstnici).

 Hipoglicemia se poate dezvolta:- lent (supradozarea insulinelor cu acţiune lentă şi durabilă), când vor predomina dereglările nervoase centrale (fenomene neuroglicopenice).

 Hipoglicemia poate fi determinată de:- erori comise de pacient (ingerarea insuficientă de glucide, alimentarea nu la timp, efort fizic neobişnuit etc.).

 se caracterizează prin sectoare de atrofie a ţesutului adipos şi/sau sectoare cu creşterea depozitelor de grăsimi

 Insulinorezistenta

 Reacţii hipoglicemice paliditate, amplificarea sudoraţiei, palpitaţii etc.

 Fenomene neuroglicopenice: senzaţie de rău, oboseală, teamă, iritaţie, vertij; apoi apar: greaţă, gastralgii, cefalee

 Lipoidodistrofie insulinică: lipoatrofie;lipohipertrofie

 Anticorpogeneza antiinsulinică

 Hiperglicemie

 Reacţii alergice locale şi generalizate: (prurit,urticarie,soc anafilactic -rar etc.)

 Edem insulinic

 Abcese sau flegmoane

 Efectul Somogy/Sindromul Samodji

 Edem pulmonar

se cupleaza cu receptorii din mastocite care la randul sau va stimula secretia a multor substante care vor scadea glicemia prin mecanisme atat directe cat si indirecte

insulina nu exista

Intracelular Complexul insulină+receptor → în celulă prin
endocitoză → se scindează. Receptorul se infiltrează înapoi în membrană, iar insulina, posibil, îşi exercită unele acţiuni intracelulare
prin influenţarea captării aminoacizilor, translării şi alungirii lanţurilor peptidice, preîntâmpinării acţiunii sistemelor proteolitice, sintezei
ADN şi ARN, mitogenezei şi multiplicării celulelor.

La nivelul membranei Insulina + receptorii membranari specifici
(din ficat, muşchi, ţesutul adipos şi alte organe) → autofosforilarea resturilor de tirozină → activarea tirozinkinazei. → efectele
intracelulare se realizează prin diferite substrate-mesageri (IRS-1, IRS-2, Shc, Grb2, SOS etc.) → activarea multor enzime
intracelulare (GTP-aze, proteinkinaze, kinazele lipidelor etc.) şi realizarea acţiunilor metabolice.

 insulina umană regular (solubilă) ( humulin R, homorap, berlinsulin etc.)

 insulina umană izofan(protamin-zinc) (humulin NPH etc.)

 zinc- insulina umană (monotard HM etc.)

 insulina umană regular solubilă mixată cu insulina umană izofan (humulin M2- M5,insulin mixtard etc.)

 insulină lispro mixată cu protamin lispro

 insulina aspart mixată cu protamin-insulină (NovoMix 30 etc.)

 insulina glargin

 insulina detemir

 insulina zinc cristalina umana suspensie (ultratard HM etc.)

 insulină aspart (novorapid etc.)

 insulină lispro (humalog etc.)

 insulină aspart (novorapid etc.)

 insulină glargin

 insulină detemir

 insulina umană regular (solubilă) ( humulin R, homorap, berlinsulin etc.)

 insulina umană regular solubilă mixată cu insulina umană izofan (humulin M2- M5,insulin mixtard etc.)

 insulină lispro mixată cu protamin lispro

 insulina aspart mixată cu protamin-insulină (NovoMix 30 etc.)

 insulina umană izofan(protamin-zinc) (humulin NPH etc.)

 zinc- insulina umană (monotard HM etc.)

 scade glicemia datorita activării glicogensintetazei şi sintezei glicogenului

 scade glicemia datorita inhibiţiei gluconeogenezei

 surplusul de glucoza se transforma in trigliceride

 surplusul de glucoza se transforma in colesterol

 mareste transportul glucozei in tesuturi

 intensifica fosforilarea si oxidativ

 mareste metabolismul energetic

 energia utilizata se foloste in sinteza proteinelor

 scade glicemia

 predomina lipogeneza (inhiba lipoliza)

 micsoreaza cantitatea de acizi grasi in sange

 mareste sinteza trigliceridelor (glicerofosfatului)

 mareste anabolismul proteinelor

 micsoreaza transformarea lor in corpi cetonici

 micsoreaza sinteza beta-lipoproteinelor si colesterolului

 reduce ateroscleroza diabetica

Biguanidele

Analogii amilinei

Tiazolidindionele

Tetrazaharidele

Meglitinidele

 derivaţii sulfonilureei

 meglitinidele

 Incretinele: agoniştii GLP-1

 Incretinele: inhibitorii DРP-IV

 Tetrazaharidele

miglitol

acarboză

sitagliptină

vildagliptină

saxagliptină

liraglutid

exenatid

sitagliptină

vildagliptină

saxagliptină

repaglinidă

nategilinidă

sitagliptină

vildagliptină

saxagliptină