5-Hidroxitriptamina no SNC

Os processos de síntese, armazenamento, liberação, recaptura e degradação da 5-hidroxitriptamina (5-HT) no cérebro são muito similares aos eventos na periferia.

A disponibilidade do triptofano é o principal fator na regulação da síntese.

A eliminação urinária do ácido 5-hidroxindolacético fornece uma medida da formação de 5-HT.

Os neurónios 5-HT estão concentrados nos núcleos da rafe mediana na ponte e no bulbo, projetando-se, difusamente, para o córtex, sistema límbico, hipotálamo e medula espinal, similarmente às projeções noradrenérgicas.

As funções associadas às vias 5-HT incluem:

— várias respostas comportamentais (p. ex. comportamento alucinatório, "agitar do cachorro molhado")

— comportamento alimentar

— controledo humor e das emoções

— controledo sono/despertar

— controledas vias sensitivas, incluindo nocicepção

— controleda temperatura corporal

— vómitos.

A 5-HT pode exercer efeitos inibidores ou excitatórios nos neurónios individuais, agindo pré ou pós-sinapticamente.

Os principais subtipos de receptores (Tabela 12.1) no SNC são 5-HT1a, 5-HT1b, 5-HT1d, 5-HT2e 5-HT3. Associações das funções comportamentais e fisiológicas com estes receptores foram parcialmente identificadas. Outros tipos de receptores (5-HT 4-7)também ocorrem no sistema nervoso central, porém, sabe-se menos sobre sua função.

Os fármacos que atuam seletivamente nos receptores ou nos transportadores 5-HT incluem:

— "triptanos" (p. ex., sumatriptana), agonistas 5-HT1D usados para tratar a enxaqueca.

— antagonistas 5-HT2 (p. ex., cetanserina) usados para profilaxia da enxaqueca.

— inibidores seletivos da captura de serotonina (p.ex., fluoxetina) usados no tratamento da depressão.

— ondansetrona, antagonista 5-HT3, usada para tratar a êmese induzida pela quimioterapia.

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Notas dos capítulos 32-44 do livro Farmacologia (Rang e Dale).