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Melisa Vega
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Mindmap am Metabolismo de los fármacos, erstellt von Melisa Vega am 16/03/2017.
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Melisa Vega
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2018-05-09T02:10:58Z
Metabolismo de los fármacos
Enzimas conjugadas,
Fase 2
Zonas de
metabolización
Flavin monooxigenasas
(FMO)
Contacto con
productos
xenobióticos
Metabolismo xenobiótico, empleo seguro y eficaz
de fármacos
Reacciones de
fase 1
Enzimas
hidrolíticas
Fases del
metabolismo
Son
Sust. agenas al
cuerpo
Se
Someten a rutas
enzimáticas
Fase
2
Fase 1
Oxidación
Conjugación
Paradigma gral. del metabolismo
Es
Convertir sustancias hidrófobas en derivados más hidrófilos
Las
Enzimas que los
metabolizan
Pueden convertir sustancias en
Metabolitos reactivos, nocivos y carcinógenos
Oxidación
Conjugación
Comprende
Desactivación del fármaco
Produce
Un metabolismo más hidrosoluble
Introducción de: -OH, -COOH, -SH,-O o NH2
Anque
Puede generar también la bioactivación
Profármacos
Ciclofosfamida
Facilita
Eliminación del fármaco de los tejidos
CYP y FMO
Son
Sistemas encargados del
metabolismo de los
fármacos
Enzimas más importantes
GST, UGT, SULT, NAT y MT
Tejidos del organismo
Aparato digestivo
Hígado
Es
Sala de limpieza metabólica
de
Sustancias endógenas y xenobióticos
Vía oral
Mucosa nasal y pulmón
Célula
Enzimas: membrana intracelular y citosol
las
CYP, FMO y EH (fase 1) y conjugadoras (fase 2) UGT
Retículo sarcoplásmico y citosol
CYP
Son
Superfamilia de enzimas con grupo
hem
Utilizan derivados del NADPH
O2
H+
Cuando metaboliza sustrato
Consume O2 y produce sustrato oxidado y H2O
Reacciones que lleva a cabo
N-desalquilación, O-desalquilación, hirdoxilación aromática, N-oxidación, S-oxidación, desaminación y deshalogenación
Tienen
Potencial para enlazar y metabolizar sustratos múltiples
CYP 12
Metabolismo de productos xenobióticos
CYP2C, D , CYP3A y CYP3A4 (hígado)
Algunos fármacos
Inhiben los CYP
Como el
Ketoconazol
La alimentación
repercute el el metabolismo farmacológico
Ejemplo
Juego de toronja
Son
Enzimas de la fase 1
Se
Expresan en hígado
Se une al RE
Son 6 familas
FMO3, más impt.
Metaboliza nicotina
Antagonista de receptores
H2
Antipsicóticos
(clozapina)
Antieméticos (Itoprida)
Deficiencia
Síndrome de olor a pescado
Glucoronidación
Sulfatación
Conjugación con glutatión
N-acetilación
Glucoronidación y
sulfatación: formación de
metabolitos
Epóxido hidrolasas
mEH
sEH
Hidrólisis de
epóxidos
producidos por CYP
Membrana del RE
Citosol
Ejemplo: carbamazepina
Su inhibición produce
Efectos secundarios
Sulf. y acetil.:
interrumpen act.
biológica de fármacos
Catalizada por
UGT
Ejemplo: bilirrubina
S. Crigle-Najjar
S. de Gilbert
SLUT, 13 isoformas
Ejemplo: SUL-T2B1b
En piel y cataliza colesterol
GST
Proporción
GSH:GSSG
Fundamental para conservar ambiente celular en esto reducido
Existen más de 20 GST humanas
Citosólicas
Microsómicas
Metabolismo de fármacos y sust. xenobióticas
Metabolismo de leucotrienos y prostaglandias
Siete clases: alfa (GSTA1 y 2), mu (GSTM1 a 5), omega (GSTO1), pi (GSTP1), sigma (GSTS1), theta (GSTT1 y 2) y zeta (GSTZ1)
Metilación
MT
NAT, encargados de
Metabolizar sust. con amina
aromática o grupo
hidrazina
Adición de grupo
acetilo, del cofactor
acetil coA
NAT1
NAT2
Acetilación lenta
COMT
POMT
TPMT
O-, N-, S-
Resultado
Desactivación y facilita eliminación
Evitar su acumulación
y asi
No causan efectos nocivos
Lento
Rápido
Pierde pronto su eficacia terapéutica
Acumula en sangre
Eleva el AUC
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Klicke und ziehe diese Schaltfläche, um einen neuen Knoten zu erstellen
Neu
0
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