Xenobioóticos

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Xenobiótico	Sustancia química extraña al organismo
órgano clave en el metabolismo de los xenobióticos	Hígado
Xenobioóticos penetran a la sangre por	Piel, sangre o pulmones
La bio trasformación se realiza en dos fases...	1. Hidroxilación 2. conjugación
La fase I del metabolismo de xenobióticos lo cataliza...	Principalmente el sistema de MONOOXIGENASAS dependiente de CITOCROMO P450
Reacciones que se dan en Fase i del metabolismo de xinobióticos	Hidroxilación
Función de Enzimas que participan en la fase II del metabolismo de xenobióticos y la función que realizan	Son Transferasas que catalizan reacciónes de conjugación de xenobióticos previamente hidroxilados
Moléculas de naturaleza endógena que se unen por conjugación a los xenobióticos en la Fase II	1. ÁCIDO GLUCURÓNICO 2. SULFATOS 3. ACETATO 4. TRIPÉPTIDO DE GLUTATION 5. ALGUNOS AMINOÁCIDOS
Objetivo final de ambas fases del metabolismo del los xenobióticos	Incremento de la solubilidad en agua (polaridad) para facilitar su excreción del organismo
En algunos casos las reacciones de la Fase I...	convierten compuestos INACTIVOS en PRODUCTOS ACTIVOS
Los Xenobióticos antes eran conocidos como	PROFÁRMACOS o PROCARCINÓGENOS
Enzima del complejo de monooxigenasas que es una hemoproteina	CITOCROMO P450 (CYP)
En qué tejidos se encuentra presente el complejo monooxigenasas de la primera fase del metabolismo de los xenobióticos	Riñon, pulmon, piel, intestino, corteza adrenal, tertículos, placenta y otros pero es particularmente activo en el HÍGADO
El citrocromo p450 formado por	400-500 aminoácidos, 55% de naturaliza apolar. parte hemo es protoprofirina IX y el ligando del hierro es cisteina
El citrocromo p450 CYP aparte de la hidroxilaciíon tamibén	cataliza reacciones de desaminación, deshalogenación, desulfuración, epoxidación, peroxigenación, reducción, hidrólisis
Moléculas requeridas para que el Citocromo P450 trabaje	Oxígeno molecular (O2) Y NADPH para la monooxigenación
Requisito para que un citrocromo P450 sea catalogado en la misma familia	40% o más de identidad en su seguencia se le designa un número
Requisito para que un citrocromo P450 sea catalogado en la misma subfamilia	De las familias con citocromos con más del 55% de identidad son incluidad en la misma familia Se le designa una letra
Inductores potentes del CITOCROMO P450	RIFAMPICINA Y FENOBARBITAL
Meción especial de citocromo p450 más estudiada por papel en metabolismo del alcohol y activación de procarcinógenos	CYP 2E1
Inductores del CYP 2E1	ACETONA, ETANOL, PIRIDINA, PIRAZONL ISONIZINA
INHIBIDORES DEL CYP 2E1	dietilditiocarbamato disulfiram isoniacida
metebolizado por CYP 2D6	ANTIDEPRESIVOS, ANTIPSICÓTICOS, DROGRAS CARDIOVASCULARES
Reacciones de la segunda fase de metabolismo de xenobióticos	1.glucuronidación 2. sulfatación 3. Conjugación con glutatión 4. Acetilación 5. Metilación
Donador del glucuronilo en la glucuronidación	UDP-ácido glucurónico usado por la enzima UDPG transferasa
Donador del sulfato en la sulfatación	adenosina 3-fosfato-5-fofosulfato Catalizado por la enzima sulfotransferasa
Donador del acetato den la acetilación	acetil CoA por acetil trnasferasas
Donador del grupo metilo en la metilación	S-adenosilmetionina por la metil transferasas

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	Erstellt von Antonio Toledo vor fast 6 Jahre