Fisiología Celular

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Karteikarten am Fisiología Celular, erstellt von Juan Angel Bermudez Medina am 03/06/2022.
Juan Angel Bermudez Medina
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Concepto de Homeostasis Propiedad de los sistemas que permite mantener el equilibrio dinámico la composición y los procesos, para un funcionamiento normal en el ambiente interno y externo
Factores que afectan la homeostasis - pH - Gases - Nutrientes - Iones - Temperatura - Presión - Frecuencia Cardíaca -Agua - Volumen
Sensores de los cambios homeostáticos - Sistema endocrino (a través de la sangre) - Sistema nervioso (mediante impulsos nerviosos) - Sistema inmunológico
Concepto de Sistemas de Retroalimentación Ciclo de eventos monitorizados y enviados a la región central (SNC) que mantienen los parámetros vitales en su rango de ajuste
Componentes de un Sistema de Retroalimentación - Receptor (Sensor) - Centro integrador (Determina rango de ajuste) - Efector (Recibe la señal y ejecuta la respuesta)
Sistema Retroalimentación Negativa Sistema que busca invertir el estímulo original
Sistema de Retroalimentación Positiva Sistema que busca potenciar el estímulo original
Prealimentación Sistema que busca anticiparse al estímulo para que la variable no se afecte severamente
¿Cómo es el modelo de Mosaico fluido? Este modelo presenta a la membrana como una estructura dinámica, que se mueve, que permite el paso de moléculas, además de otorgar protección
Funciones de la membrana - Barrera física - Permeabilidad selectiva - Identificación - Comunicación entre 2 o más células - Gradiente químico
Componentes de la membrana - Lípidos: Fosfolípidos, esfingolípidos y colesterol - Proteínas - Carbohidratos (glucoproteínas y glucolípidos)
Clasificación e importancia de Fosfolípidos Fosfatidilinositol (precursor de segundos mensajeros como IP3 y DAG) , fosfatidilserina y fosfatidilcolina (Fuente de DAG y esterificación del colesterol del HDL)
Clasificación e importancia de proteínas - Integrales: Canales, receptores, transportadores. Estructural - Periféricas: Importancia en señalización intracelular
Importancia de Carbohidratos Otorga identificación en el glucocálix
Importancia del colesterol - Mayor permeabilidad de la membrana - Dar mayor movilidad a la membrana, modificando interacciones de los fosfolípidos
Movimientos de los fosfolípidos - Rotacional - Traslacional - Flexión - Flip- Flop
¿Por qué los fosfolípidos se organizan en la membrana en forma de bicapa y no de monocapa o micelas? Porque en un medio acuoso la alta concentración de fosfolípidos, les otorga la organización de bicapa
Importancia de la Cardiolipina - Ubicación: Membrana mitocondrial - Promotora de apoptosis - Fundamental en fosforilación oxidativa ya que es esencial para permitir el buen funcionamiento y formación de complejos pertenecientes a la cadena transportadora de electrones para así producir ATP
Metabolitos del AA - Los prostanoides: Tromboxanos y prostaglandina (Cicloxigenasa - COX) - Leucotrienos y lipoxinas (Lipoxigenasa) - Ácidos hidroeicosatetraenoicos y ácidos epoxieicosatrienoicos (Epoxigenasa - Citocromo p450)
Función de Prostanoides Tromboxano: Vasoconstrictor Prostaglandinas: Vasodilatador y proinflamatorio. Además crea el moco protector en el intestino
Función de Leucotrienos y lipoxinas Los Leucotrienos son proinflamatorios, mientras que las lipoxinas son anti-inflamatorias
Función de los ácidos hidroeicosatetraenoicos y los ácidos epoxieicosatrienoicos los ácidos hidroeicosatetraenoicos son vasoconstrictores y los ácidos epoxieicosatrienoicos son vasodilatores
¿De qué depende la fluidez de la em membrana? - Longitud y saturación de las cadenas laterales de los fosfolípidos - Temperatura (a mayor T, mayor fluidez, es decir, estado de sol) - Concentración de colesterol (a mayor concentración, mayor fluidez)
¿Cómo es la distribución del agua corporal total? El ACT es normalmente el 50% o 60% del Peso Corporal en mujeres y hombres, respectivamente. De este porcentaje 40% corresponde al LEC Y 60% al LIC. Del porcentaje correspondiente al LEC, 75% pertenece al liquido intersticial 20% al Volumen plasmático y 5% al líquido transcelular
Efecto de la carga de las proteínas Las proteínas retienen cationes en el plasma, por lo que la concentración de estos es un 5% mayor en plasma que en el intersticio. De esto se deduce que la concentración de aniones es 5% mayor en el intersticio que en el plasma
Concepto de Osmolalidad Concentración total de todas las partículas que están libres en una solución
¿Cómo se compensan el exceso de cargas positivas al interior de la célula? Se compensa principalmente con la ayuda de las cargas negativas de las proteínas y en menor medida con los pequeños aniones como los fosfatos orgánicos
¿Qué mecanismos de transporte presenta la Célula? - Para moléculas grandes: Endocitosis (Pinocitosis y Fagocitosis), Exocitosis y Transcitosis - Para moléculas pequeñas: / Transporte Activo (Primario y secundario, con gasto de ATP) / Transporte pasivo (Difusión simple y facilitada sin gasto de ATP)
Con respecto al Transporte Pasivo... En qué consiste la Difusión Simple Cuando una molécula es muy pequeña, presenta carga neutra y es liposoluble, puede atravesar la membrana libremente si se presenta un gradiente de concentración favorable
¿Qué es el flujo Neto? Es la suma algebraica de los flujos unidireccionales de determinado soluto
¿Qué es el coeficiente de permeabilidad? Es una fórmula que combina el coeficiente de partición, coeficiente de difusión y espesor de la membrana. El flujo será mayor a medida que aumente la diferencia de concentraciones, es decir, el gradiente
Respecto al transporte pasivo... En la difusión facilitada, ¿Cuáles son los tres tipos de proteínas integrales? - Poro: Siempre está abierto y no es regulado. Ej: AQP, perforina - Canales: Puede estar abierto o cerrado y es regulado. Tiene una compuerta. Responde a segundos mensajeros, ligandos y voltaje. Ej: NaV - Transportador o acarreador: Tiene dos compuertas que nunca están abiertas al mismo tiempo. Es regulado. Ej: GLUT, UT, OCT
Diferencias entre difusión simple y facilitada
Diferencias entre canales y acarreadores
¿Cómo se puede clasificar el transporte activo? - Primario (Bombas ATPasas) - Secundario (Cotransportadores o intercambiadores)
En el transporte activo primario, ¿cómo se clasifican las ATPasas? - Tipo P - Tipo F - Tipo V - Tipo ABC
Características de ATPasas tipo P Siempre actúan contra gradiente. Ej: Bomba Na/K, H/K, PMCA y SERCA
Características de ATPasas tipo F y V o ATPsintasas - Tipo F: Bomba de H inversa. Se encuentra en membrana interna mitocondrial y cataliza el paso final en síntesis de ATP - Tipo V: Función similar a la Tipo F, comunes en vacuolas, lisosomas, endosomas, Ap. Golgi
Características de ATPasas tipo ABC - ABCA: Transporte de colesterol y fosfolípidos fuera de macrófagos - MDR: Expulsa fármacos y metabolitos catiónicos de la célula - MRP/CFTR: Regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
Tipos de transporte secundario - Cotransportadores (Simportadores) - Intercambiadores (Antiportadores)
Ejemplos y ubicación de cotransportadores - Na/glucosa: En túbulo proximal e intestino delgado - Na/AA: En túbulo proximal e intestino delgado - Na/HCO3: En membranas basolaterales de células epiteliales - Na/Cl/ K: En membranas basolaterales de células epiteliales y no epiteliales, así como en la rama ascendente de asa de Henle - Na/Cl: En túbulo distal - K/Cl - H/Oligopéptido PepT1: En túbulo proximal
Ejemplos y ubicación de intercambiadores - Na/Ca: Ubicuos - Na/H: Ubicuo - Cl/HCO3 impulsado por Na: Túbulos renales - Cl/CHCO3 independiente de Na: Ubicuo
¿Cómo aumentar la concentración de Ca intracelular? - Canales de Calcio activables por voltaje como los tipo L, P/Q, N y R - Intercambiador Na / Ca - Canal de IP3 - Canal de Rianodina 1 y 2
¿Cómo disminuir la concentración de Ca intracelular? - SERCA - PMCA - Intercambiador Na / Ca - Las proteínas quelantes: Función regulatoria ( Parvoalbúmina, calbindina, calmodulina, calsecuestrina )
Cuando una célula se encuentra en un medio hiposmolar, esta se hinchará, cómo se regula ese volumen celular En estas ocasiones se usa el mecanismo de DRV (Disminución Regulatoria del Volumen) el cual abre canales de K y Cl, para que dichos iones salgan y arrastren agua
Cuando una célula se encuentra en un medio hiperosmolar, esta se deshidratará, cómo se regula ese volumen celular Se activa el mecanismo de IRV el cual activa el NHE1 que intercambiador Na por H, capta Na y expulsa H, aumentando el pH de la célula y debido a esa alcalinización se activa el intercambiador de Cl / HCO3, que tiene como efecto inicial la entrada de Na y Cl, pero la bomba Na / K , expulsa el Na, por lo que el efecto neto final es la ganancia de KCl y el aumento del volumen celular
Estructura y función de los microtúbulos alfa, beta y gama tubulina. Funciones: Sostén, transporte de organelas y vesículas (dineína y cinesina como motores moleculares) y participación activa en la división celular formando las fibras del huso que salen del centrosoma para alinear los cromosomas
Estructura y funciones de los Filamentos gruesos Dímeros de miosina que funcionan como motores moleculares, importantes en la contracción muscular, movimiento y otorgan sostén
Estructura y función de los filamentos intermedios Son subunidades proteicas que se pueden especializar de acuerdo al tejido en el que se encuentren que funcionan principalmente como soporte estructural y conforman las láminas nucleares que conforman el andamiaje estructural de la envoltura del núcleo. Entre ellas encontramos: - Vimentina y Neurofilamentos (En SN) - Dentina - Queratina
Estructura y función de los microfilamentos Conformados principalmente por actina - G que se une en trímeros para formar la actina F. Entre sus funciones ppales están: - Unirse a las integrinas para generar adhesión a las membranas - Unirse a las cabezas de miosina para participar en la contracción muscular - Ayuda a formar la hendidura de escisión citocinésis
Características de las GAP - JUNCTIONS - Velocidad: Demasiado rápida - Dirección: Bidireccional - Ubicación: Ubicua - Mecanismo de trabajo: Trabajo en equipo (casi simultáneo), ej: corazón, útero - Selectividad: Por carga eléctrica, iones, AMPc, ATP, azúcares, AAs pequeños - Regulación: Por AMPc, Fosforilación y desfosforilación y dopamina - Respuesta ante daño de la GAP JUNCTION: Grave, se pierde la comunicación con la otra célula
Características de las sinapsis químicas: - Velocidad: Lenta - Dirección: Unidireccional - Ubicación: Muy abundante - Mecanismo de trabajo: Producción del mensajero, transporte de vesículas, exocitosis, distancia a recorrer, reconocimiento - Selectividad: Según su sitio de unión, según su velocidad, según simetría - Regulación: Otros ligandos o segundos mensajeros - Respuesta ante daño de receptor: No es tan grave pues se puede encontrar otro receptor para el ligando - Tipos de sinapsis químicas: Paracrina, autocrina y endocrina
Comunicación por contacto Esta se da a través de unas proteínas de membrana de dos células que se comunican a través de unos apéndices. Ej: Neutrófilos y macrófagos
Características de los canales iónicos - Selectividad - Factor de activación -Tiempo de activación e inactivación - Conductancia y subconductancia - Probabilidad de apertura - Factores Moduladores
En qué consiste la selectividad de un canal Determinada por un ión y estos a su vez por sus cargas. - Aniónicos: Carga negativa. Ej: Cl - Catiónicos: Carga positiva. Ej: Na, K, Ca. Entre los catiónicos habrá canales específicos y no específicos. Además de la carga se tiene en cuenta, el tamaño y la geometría del ión. Por un canal jamás pasarán aniones y cationes
En qué consiste el factor de activación Mecanismo mediante el cual se activará el canal: - Voltaje - Ligando (Extra: hormonas, NT e Intra: Segundos mensajeros) - Mecanosensibles (stretch y disminución de la tensión) - Cambios de pH, de T, y osmolaridad. Estos factores inducen un cambio conformacional que me abrir el poro. Canales polimodales: Varios mecanismos de activación
En qué consiste el tiempo de activación e inactivación El canal presenta tres estados: - Cerrado: En este punto es susceptible de ser abierto si se presenta un factor de activación - Activado o abierto: En este estado los iones atraviesan el poro creado - Inactivo: El canal no puede activarse porque la proteínas está reestructurándose para ser de nuevo susceptible a la activación Diremos entonces que el tiempo de activación consistirá en el tiempo transcurrido entre el estado cerrado hasta el activo El tiempo de inactivación por su parte, será el período de tiempo entre el estado activado hasta cerrado.
En qué consiste la conductancia y la subconductancia La conductancia es la capacidad de un canal para transmitir una corriente, se mide en picosiemens. Habrá una conductancia máxima y subconductancias, en donde seguirán pasando iones pero en menos cantidad
En qué consiste la probabilidad de apertura Consiste en la relación de tiempo en que el canal está abierto vs el tiempo en que éste está cerrado. El valor de esta probabilidad se dará entre 0 y 1, donde 0 es totalmente cerrado y 1 totalmente abierto
En qué consisten los factores moduladores Sustancias químicas que modifican las características de un canal, por tanto, pueden afectar la activación de este inhibiéndolo, pueden afectar su tiempo de activación, la conductancia y la probabilidad de apertura. El principal factor modulador de los canales es la fosforilación
Potenciales de membrana de algunas células: Neurona Miocito esquelético Miocito cardíaco Célula epitelial Eritrocito El potencial de membrana es definido por la diferencia de cargas entre las caras de la membrana - Neurona: -60 / -70 - M. Esquelético: -85 - M. Cardíaco: -90 - Epiteliales: -40 - Eritrocito: -20 / -30
Concentraciones extracelulares e intracelulares de los principales iones en distintas células
Qué es un potencial de acción Patrón de cambio del Vm realizado por las células excitables
Cronología de un PA - Despolarización proveniente de un estímulo externo o interno que me abrirá canales de NaV, por ligando o mecanosensibles - Se alcanzará el umbral, en el cual se abren muchos más canales activables por V - Se da potencial pico, por la apertura inmediata de los NaV , ya están activos los canales de KV pero aún no están abiertos - Se cierran los canales NaV, se abren los canales KV, se da la repolarización - Dependiendo de la diferencia de V entre el Vm y el Ek, habrá o no repolarización
Propiedades del PA - Ley del todo o nada: El PA sólo se da si se llega al umbral y cualquier estímulo que genere un potencial subumbral, no va general un PA. Una vez alcanzado el umbral no hay vuelta atrás - Refractariedad: Absoluta: 2/3 de la repolarización, no se va generar otro PA aunque llegue otro estímulo, porque canales están en estado inactivo. Relativa: 1/3 repolarización, se puede dar otro PA pero el estímulo debe tener gran magnitud para contrarrestar a los canales de K abiertos - Propagabilidad: Capacidad de un PA para despolarizar partes adyacentes de la membrana, causando PA también en esas partes. Esta propagabilidad dependerá de la presencia de canales activables por V
Cómo podemos clasificar a los receptores según su respuesta - Ionotrópicos: Canal iónico activado por ligando, respuesta rápida, modulado por segundos mensajeros y fosforilación - Metabotrópicos: La respuesta involucra vías metabólicas, es más lenta, es regulada mediante distintos mecanismos de autolimitación
Receptores Ionotrópicos Algunos ejemplos pueden ser: Aniónicos: - GABA (GABAa) - Glicina (GlyR) Catiónicos: - Ach (Nicotínico) - Glutumato (NMDA, AMPA, KA) - Adenosina - Serotonina
Metabotrópicos Propiedades: - Amplificación: El receptor no activa sólo un efector sino varios y estos a su vez, a otros, propagando así la señal a toda la célula - Entrecruzamiento "crosstalk": Cruce de cascadas de señalización, un efector puede interactuar con algún componente de otra vía - Autolimitación: Activación de efectores que inhiben la vía de señalización, esta inhibición se puede dar en el receptor o en otros efectores. Ppte quinasas (STK - TK) y fosfatasas
Receptores acoplados a Proteína G clasificación: - Heterotriméricos: Tres subunidades (alfa, beta y gama) donde alfa es la proteína g propiamente dicho. - Monoméricas: Ras, Raf, Rab, Rho, Arf
Mecanismo de activación de proteínas G monoméricas En su estado activo está unida a GTP y la proteína GAP le confiere una propiedad GTPasa por la cual puede hidrolizar GTP y pasarlo a su estado inactivo, unido a GDP. Esta para activarse, cuenta con la ayuda de las proteínas GEF, que disminuyen la afinidad de la proteína G monomérica por el GDP y aumentarla por el GTP
Mecanismo de activación de proteínas G heterotriméricas La sub alfa, unida a GDP, es la que se acopla al receptor, a esta sub se une el complejo regulador beta-gama. Cuando llega el ligando, el receptor presenta un cambio conformacional que genera el desacople de la Prot G, quedando así, la sub alfa unida a GTP y el complejo beta gama libre para realizar actividades inhibitorias
Subunidades alfa y vías de proteína G - Alfa s: Adenil ciclasa -- AMPc -- PKA -- Fosforilación de proteínas , fosfatasas y fosfodiesterasas - Alfa i: Inhibir Adenil ciclasa - Alfa q: PLC -- Fosfatidil inositol -- IP3 (sacar calcio del RE) y DAG (Activación de PKC, clásicas, nuevas o atípicas) - Alfa: PLD -- DAG-P -- DAG, PKC atípicas - Alfa: PLA2 -- AA -- COX ( PG - TX), LOX (Leucotrienos), Canabinoides: regulan actividad de la PLC
Receptores con actividad metabólica intrínseca - TKR: Deben estar dimerizados para su activación, esta dimerización se puede dar previamente a la llegada del ligando o posterior a esta. Cuando llega el ligando y estos ya se encuentran dimerizados, ocurre una fosforilación cruzada, lo que permite el inicio de la actividad quinasa del Receptor - STKR : Funcionamiento similar a los TKR - Guanilil ciclasa: Llega el ligando y comienza su actividad
Vías de Receptores con actividad metabólica intrínseca - TKR: Llega el ligando, dimerización y fosforilación cruzada, fosforilación de IRS y PI3K--- PIP---PIP2 (3,4) -- PDK1 y 2 --- PKB / AKT ( Asociado a mecanismos de citoprotección, regula actividad del Ca, regula crecimiento, división celular y diferenciación) - TKR: IRS, SOS, grb1 --- Ras-GTP --- Raf -- MEK -- ERK -- MAP (Proteína asociados a mitógenos) - GC (Restringida) : Llega el PNA -- GC -- GMPc -- PKG ( Universal, relacionada con tono de Musc liso pues regula disponibilidad de Ca) Nota: Hay GC universales en citoplasma dependientes de ON, el cual se genera a partir de la arginina y las NOS
RECEPTORES TIPO CITOCINA O ACOPLADOS A JAK-STAT Ligandos: Citocinas (interleucinas), endotelinas, leptina, interferones, TNF Receptores -- llega ligando se dimerizan -- se unen las JAK (Fosforilación cruzada) -- se unen las STAT , las JAK las fosforilan -- se desacoplan las STAT, se dimerizan y van al núcleo para regular control del crecimiento celular y en respuesta inmune JAK pueden fosforilar IRS, actuar como MAPK y fosforilar prot G mono
RECEPTORES INTRACELULARES Están en citoplasma o núcleo, actúan directamente en el núcleo sin necesidad de canales o transportadores. Entre ellos Hormonas esteroideas (estrógenos, testosterona, vit D, aldosterona, corticoides)
Mecanismos de autolimitación 1) Por # de ligando: Down y Up Regulation 2) Internalización del receptor mediante señales internas 3) En misma cascada: - GRK + Arrestinas. Acción de complejo beta gama - GAP hidroliza GTP y regresa a forma inactiva la subunidad alfa - Las AC y PLC pueden ser reguladas por complejo beta gama - PDa y PDg que rompen anillo del AMPc y GMPc - Las proteínas que fueron fosforiladas por las PKA son desfosforiladas por las fosfatasas
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