Respuesta inmunitaria

Flowchart nodes

•  Reacción ante un estímulo por parte de un agente extraño.

•  Respuesta inmunitaria contra agentes extracelulares 

•  Respuesta inmunitaria contra agentes intracelulares 

• Tenemos 

• Inmunidad innata  (0-4 horas)

• Infección 

• Reconocimiento por efectores preformados no especificos

• Eliminación del agente infeccioso

• Respuesta inducida temprana (4-96 horas)

• Infección 

• Reclutamiento de células efectoras

• Reconocimiento y activación de células efectoras

• Eliminación del agente infeccioso

• Respuesta adaptativa tardía (mayor a 96 horas)

• Infección 

• Transporte del antígeno a los órganos línfoides

• Reconocimiento por los linfocitos T y B

• Expanción clonal y diferenciación a celulas efectoras 

• Eliminación del agente infeccioso 

• Algunas bacterias son capaces de sobrevivir y replicarse dentro de células del huésped

• Inflamación

• Producción de toxinas

• La endotoxina de las bacterias gramnegativas es un potente estimulador de la producción de citoquinas y activador de los macrófagos.

• Provoca destrucción de los tejidos en el sitio de infección.

• Staphylococcus sp.

• Streptococcus sp

• Muchas exotoxinas son primariamente citotóxicas, pudiendo matar por distintos mecanismos a las células a las que se fijan.

• Respuesta innata

• Mecanismos fundamentales

• fagocitosis

• activación del complemento

• fagocitos pueden unirse a bacterias extracelulares mediante una serie de receptores

• Junto con la señalización intracelular realizada por los TLRs

• Incrementando su capacidad fagocítica y microbicida

• La activación de los fagocitos también provoca la secreción de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF-a) y las interleuquinas IL-1, IL-6 e IL-8, que inducen la adhesión de neutrófilos y monocitos al endotelio vascular en el sitio de la infección, seguida por la migración, acumulación local y activación de las células inflamatorias que eliminan las bacterias

• en ausencia de anticuerpos, también tiene un rol importante en la eliminación de estas bacterias.

• El peptidoglicano de las paredes celulares de las bacterias grampositivas y el LPS de las paredes celulares gramnegativas, activan la vía

• alterna del complemento promoviendo la formación de C3 convertasa

• Las bacterias que expresan manosa en su superficie, pueden unir una lectina (MBL), homóloga a C1q, que activa el sistema de complemento por la vía de las lectinas.

• Como resultado de la activación de este sistema, se genera C3b que opsoniza a las bacterias y mejora su fagocitosis.

• Además, la activación de la cascada del complemento podría terminar en la formación de un complejo de ataque a membranas que lisa a las bacterias.

• Ciertas bacterias patógenas como Mycobacterium y Listeria monocytogenes, son capaces de sobrevivir y multiplicarse aún dentro de los fagocitos

• Como estas bacterias están en un nicho inaccesible a los anticuerpos circulantes, su eliminación requiere mecanismos inmunes distintos a los ya vistos para las bacterias extracelulares.

• Inmunidad adaptativa

• l es la principal respuesta específica protectora contra estas bacterias

• Los anticuerpos producidos contra los antígenos de superficie (polisacarídicos o proteicos) y las toxinas bacterianas, estimulan tres tipos de mecanismos efectores

• Las IgG opsonizan a las bacterias favoreciendo la fagocitosis; éstas se unen a los receptores Fc γ presentes en los monocitos, los macrófagos y los neutrófilos.

• Las IgG y las IgM neutralizan las toxinas bacterianas impidiendo que se unan a sus células blanco, promoviendo su fagocitosis.

• Tanto la IgG como la IgM activan el sistema del complemento, que conducen a la formación, en la superficie bacteriana, de un complejo de ataque a la membrana (MAC), cuya función lítica es importante sólo para eliminar algunos microorganismos.

• Inmunidad innata

• Inmunidad adaptativa

• Los mecanismos centrales de la inmunidad innata frente a estas bacterias son la fagocitosis y la acción de células natural killer (NK).

• Sin embargo, las bacterias intracelulares son resistentes a la degradación dentro de los fagocitos mononucleares.

• Por otro lado, las bacterias intracelulares inducen la activación de células NK, ya sea directamente o mediante la producción de citoquinas (específicamente interleuquina 12 o IL-12) derivadas de macrófagos.

• Las células NK activadas secretan interferón (IFN-γ), que es a su vez un potente activador de los macrófagos, mejorando su capacidad fagocítica y microbicida.

• Este proceso podrá retrasar el crecimiento de la bacteria; sin embargo, la resolución definitiva de la infección requiere de la inmunidad adaptativa.

• Muchos antígenos proteicos de estas bacterias estimulan las respuestas de células T CD4+ y CD8+ y ambos tipos celulares contribuyen al desarrollo de inmunidad protectora contra las bacterias intracelulares.

• Una función efectora central para eliminar estos microorganismos es mediada por macrófagos activados por citoquinas

• Una función efectora central para eliminar estos microorganismos es mediada por macrófagos activados por citoquinas

• Mientras una respuesta de tipo 1 favorece la inmunidad celular y determina niveles bajos de anticuerpos, una respuesta de tipo 2 determinará lo contrario (altos títulos de anticuerpos y baja inmunidad celular).

• Por otro lado, como ya se mencionó, estas bacterias han desarrollado mecanismos que las hacen resistentes a la fagocitosis y que persisten por largos períodos aún en individuos con inmunidad celular efectiva.

• Dicha persistencia genera una estimulación antigénica crónica, que puede conducir a la formación de colecciones locales de macrófagos activados (granulomas) que rodean los microorganismos impidiendo su diseminación.

• La respuesta inmune montada frente a este tipo de infecciones puede variar entre los individuos, siendo determinante de la progresión de la enfermedad y del pronóstico clínico.

• Referencias Chabalgoity, Pereira, & Rial. (2005). Inmunidad contra los agentes infecciosos. Obtenido de http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/Inmunidadcontralosagentesinfecciosos.pdf Brandan. (2007). Respuesta Inmunitaria. Obtenido de https://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/FaiUnneAr/Pdf/inmunitaria.pdf Lloberas. (2004). Programa de inmunologia Batxillerat. Obtenido de http://www3.udg.edu/ice/documentacio/immunologia/Tema%20III%20PDF.pdf

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