ESTEROIDEOGENESIS - Campos Paola

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ESTEROIDEOGENESIS OVARICA Y SUPRARRENAL, MINERALOCORTICOIDES, GLUCOCORTICOIDES
Pao Campos
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Pao Campos
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Flowchart nodes

  • .ESTEROIDEOGÉNESIS
  • OVÁRICA
  • SUPRARRENAL
  • Se producen en respuesta a la FSH y a la LH durante el ciclo menstrual normal. 
  • Precursor colesterol
  • 80% plasmático
  • 20% sintetizado de novo por células cortico suprarrenales
  • Transportado en forma de LDL
  • Captado por receptores de superficie específicos para LDL
  • Promueve la endocitosis de las lipoproteínas
  • Dentro de la células
  • Degradación lisosomal
  • Generación de colesterol libre.
  • Esterificación por AcilCo: colesterol aciltransferasa
  • Colesterol libre se almacena en forma de gotas lipídicas
  • Acción de la colesterol esterasa mueve los depósitos si se necesita
  • Proteína transportadora de esterol (SCP2)
  • Moléculas de colesterol libre transportadas hacia las mitocondrias
  • Transportado en forma de HDL
  • Receptores específicos:  SR-BI o CLA-1
  •  Transporte a gran escala de ésteres de colesterol
  • Proceso enzimático de estereidogénesis
  • Colesterol
  • Pregnenolona
  • P450scc
  • Proteína StAR: transloca el colesterol a través de la membrana mitocondrial
  • Usada como sustrato por sistemas enzimáticos ubicados en el RE
  • ZONA GLOMERULOSA
  • menos expresión de P450c17 mayor expresión de P450c11
  • ZONA FASCICULAR
  • Elevada expresión de P450c17 
  • ZONA RETICULAR
  • Sustrato preferencial 17OH-pregnenolona
  • SÍNTESIS DE MINERALOCORTICOIDES
  •  Pregnenolona en progesterona 
  • Enzima 3βHSD.  Deshidrogeniza el –OH en  C3 +  isomerización del doble enlace de posición C5-6 a C4-5 
  • Progesterona sufre hidroxilación en C21 para convertirse en 11-desoxicorticosterona (DOC)
  • Acción de la enzima CYP21
  • DOC se transforma en corticosterona
  • Actividad 11β-hidroxilasa
  • Corticosterona en 18OH-corticosterona
  • Corticosterona metiloxidasa (CMI)
  • 18OH-corticosterona pasa a Aldosterona
  • Actividad 18-oxidasa (CMII)
  • Pregnenolona en 17OH-pregnenolona por acción de 17α-hidroxilasa 
  • 17OH-pregnenolona en 17OH-progesterona por acción de la 3βHSD
  • 17OH-progesterona sustrato de la enzima P450c21 y lo cataliza en 11-desoxicortisol
  • 11-desoxicortisol en cortisol por acción de CYP11B1 o P450c11. 
  • Comparte con la síntesis de glucocorticoides por la formación de 17OH-pregnenolona y 17OH-progesterona
  • Elevada expresión P450c17 pero no de P450c21 + bajos niveles de 3βHSD y P450c11
  • Actividad 17,20 liasa determina la conversión de éstas en DHEA y androstendiona
  •  P450c17 liasa para convertir 17OH-progesterona en androstendiona es muy limitada
  • Síntesis de andrógenos a través de la  ruta ∆5 con generación preferencial de DHEA
  • DHEA sufre sulfatación por acción de la sulfotransferasa citosólica
  • Generación de DHEA-sulfato
  • Bibliografía: - Tena-Sempere M (2009). Biosíntesis y regulación de los esteroides corticosuprarrenales. Pombo M.M., & Audí L.L., & Bueno M.M., & Calzada R.R., & Cassorla F.F., & Diéguez C.C., & Ferràndez A.A., & Heinrich J.J., & Lanes R.R., & Moya M.M., & Sandrini R.R., & Tojo R.R.(Eds.), Tratado de endocrinología pediátrica, 4e. McGraw Hill. https://accessmedicina.up.elogim.com/content.aspx?bookid=1508&sectionid=102970854 -  Hall J.E., & Dokras A (2022). Trastornos del aparato reproductor femenino. Loscalzo J, & Fauci A, & Kasper D, & Hauser S, & Longo D, & Jameson J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e. McGraw Hill. https://accessmedicina.up.elogim.com/content.aspx?bookid=3118&sectionid=268494335
  • Integración estrecha entre las células de la teca y las de la granulosa "teoría de las 2 células"
  • Receptores de la FSH solo en células de la granulosa, y los de la LH en células de la teca y granulosa. 
  • Las células de la teca que rodean al folículo están muy vascularizadas y utilizan el colesterol
  • Colesterol se transfiere a través de la lámina basal hacia las células de la granulosa, sin aporte sanguíneo directo
  • Las células murales de la granulosa contienen mucha aromatasa y, bajo el control de la FSH, producen estradiol 
  • Esteroide primario que se secreta de los ovarios en fase folicular y el estrógeno más potente.
  • La androstenediona y testosterona producidas por las células de la teca también se vierten en la sangre periférica.
  • Donde pueden convertirse en dihidrotestosterona en la piel y en estrógenos en el tejido adiposo
  • Durante la fase folicular la FSH induce la expresión de sus receptores en la granulosa, lo que aumenta los niveles de estrógenos
  • También inducen la expresión de receptores para LH en la teca, aumentando la eficiencia de este sistema.
  • Colesterol -> Pregnenolona -> (17 a hidroxipregnenolona) -> Dehidroepiandrostenediona -> Androstenediona
  • Colesterol -> Pregnenolona  -> Progesterona -> (17 a hidroxiprogesterona) -> Androstenediona 
  • Androstedeniona - > (Aromatasa) -> Estriona, Estriol,  Estradiol
  • Nombre: Paola Campos Paralelo: 8
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