Soberano azteca. Hijo de Axayácatl ,
Inició su reinado el 2 de junio de 1520 (después de la muerte de su hermano Moctezuma II).
Al morir Moctezuma II , los nobles mexicas y los sacerdotes eligieron como nuevo tlatoani y jefe de la guerra a Cuitláhuac
Desplegó una gran actividad para alistar tropas, buscar alianzas con algunos pueblos y tratar de destruir a los invasores.
Opositor de los Españoles , organizó la resistencia y dirigió la rebelión de los aztecas de Tenochtitlán contra las tropas de Hernán Cortes , obligándolas a retirarse en la célebre «Noche Triste», el 30 de junio de 1520.,
El gobierno de Cuitláhuac duró solo ochenta días,
La viruela acabó con su vida de en Noviembre de 1520(La viruela era una enfermedad desconocida ) a sus 44 años de edad, a solo unas semanas de lograr vencer a los españoles.
Había reunido ya un ejército de tres divisiones con un total de más de 500,000 soldados, miles de veces más numerosos que las fuerzas de Cortés, e incluso más que las fuerzas españolas totales instaladas en Cuba.
Cuitláhuac destacó en las campañas para someter a otros pueblos del actual México, algunos de los cuales se aliarían con las fuerzas de Cortés para luchar contra el dominio Mexica.