Question | Answer |
O tónus vascular é regulado por factores humorais e nervosos. Em que localizações anatómicas cada um deles tem mais relevância? | FACTORES HUMORAIS - circulação cerebral e coronária FACTORES NERVOSOS - circulação cutânea e esplénica O endotélio é o interface entre mecanismos neuronais e humorais. |
No controlo humoral do tónus, quais os principais agentes que determinam vasoconstrição? | • ATP/Adenosina • Norepinefrina/Epinefrina = contracçao miocárdio e vasos • Vasopressina (ADH) = (++)resist. periférica • Angiotensina II = (+)Resistência periférica • Endotelina, Tromboxano A2, PGE2, PGD2 |
No controlo humoral do tónus, quais os principais agentes que determinam vasodilatação? | • ATP/Adenosina • Bradicinina = dilatação arteriolar • NO = inib. proliferação celular, inibição plaquetária e da migração dos monócitos • Prostaciclinas = (+)permeabilidade celular e inibição plaquetária • Histamina |
Receptores da Angiotensina II e suas funções? | AT1 = (+)proliferação, angiogénese e vasoconstrição AT2 = antiproliferção, antiangiogénese e vasodilatação |
Exemplos de inibidores da ECA? | Captopril Enalapril Ramipril Lisinopril |
Exemplos de antagonistas dos receptores da angiotensina (ARA)? | Valsartan Lasortan Candesartan |
Quais os receptores para a Vasopressina e quais as suas funções? | V1a = vasoconstrição, crescimento cel. musc. lisas, gluconeogénese, agregação plaquetária, proliferação de cél. mesangiais V1b (adenohipófise) = [igual] V2 (ductos colectores renais) = aumento da permeabilidade à água |
Quais os receptores para as Endotelinas e quais as suas funções? | ETA (mais afinidade para ET1 e ET2) = vasoconstrição, proliferação celular, efeito inotrópico, (+)renina, (+)ACE ETB (igual afinidade para as 3 endotelinas) = (-)TFG, proliferação células mesangiais |
Quais os efeitos gerais das endotelinas? Que tipos de endotelinas existem? | Hipertensão, Aterosclerose, Resistência à insulina, falha renal, falha cardíaca ET-1 (sistema CV e hepatócitos) ET-2 (rim e intestino) ET-3 (neurónios, intestino, pulmão, supra-renal) |
Que acções desencadeia a Endotelina-1 através dos seus receptores nas células endoteliais? e nas cel. do músculo liso? | ETA activa proteína G com (+)PLC -> (+)IP3 e DAG -> (+)Calcio |
Que tipos de fármacos se podem usar para bloquear vias de acção de agentes humorais que causam vasoconstrição? | • Antagonistas dos Receptores da Endotelina (ARE): inibem via da endotelina • Inibidores da PDE5: inibição da fosfodiesterase que degrada o GMPc proveniente da via do NO • Derivados da prostaciclina, que favorecem esta via |
Por que cascata as Prostaciclinas exercem a sua função? | aumentam a actividade da adenilciclase(AC) -> (+)AMPc -> (+)PKA -> fosforilação da KCLM (cinase da miosina) diminuindo a sua actividade -> menos miosina fosforilada = Vasodilatação |
Por que cascata o óxido nítrico exerce a sua função? | Aumenta a actividade da Guanil ciclase (GC) -> (+)GMPc -> (+)PKG -> fosforilação da KCLM (cinase da miosina) diminuindo a sua actividade -> menos miosina fosforilada = Vasodilatação |
Como são as vias de regulaçao do tónus pela Endotelina, Óxido Nítrico e Prostaciclinas? | |
Quais os receptores para a Histamina e quais as suas funções? | H1 H2 = Vasodilatação independente do endotélio (por activação dos canais H2 das celulas musculares lisas) H3 = vasoconstrição |
Como se processa a resposta celular quando a histamina se liga ao seu receptor H2? | aumenta a actividade da adenilciclase(AC) -> (+)AMPc -> (+)PKA -> fosforilação da KCLM (cinase da miosina) diminuindo a sua actividade -> menos miosina fosforilada = Vasodilatação |
Que funções se conhecem do Neuropeptídeo Y (NPY) ? De que forma este está implicado na patofisiologia da hipertensão? | Estimula o apetite e armazenamento de gordura. É um vasoconstritor que coexiste com a Noradrenalina nos nervos simpáticos perivasculares (cotransmissão). Estimula a contracção do musculo liso vascular, inibe libertação de insulina e modula função renal. |
Como é a resposta à cotransmissão Noradrenalina/ATP? | ATP = resposta contráctil rápida NA = resposta contráctil lenta |
Que ligandos interactuam com os receptores metabotrópicos (P2Y) ? Que funções desencadeiam estes receptores? | ATP, ADP, UTP, UDP e UDP-glicose Vasodilatação: Activação da proteína G -> (+)PLC -> mais cálcio intracelular -> (+)NOS -> (+)NO Aumentam a aterosclerose e migração das células lisas vasculares |
Que ligandos interactuam com os receptores ionotrópicos (P2X) ? Que funções desencadeiam estes receptores? | ATP e seus análogos. Vasoconstrição por aumento da entrada de cálcio |
O que são os transportadores ENT e CNT? | São transportadores de Adenosina que alteram a sua disponibilidade. ENT(equilibrativos) e CNT(concentrativos) |
Quais os receptores para a Adenosina e quais as suas funções? | A1 e A3 =VASOCONSTRIÇÃO por (-)AC -> (-)AMPc -> (-)PKA ->miosina fosforilada BRADICARDIA por (-)AC -> (-)AMPc -> libertação de neurotransm. no pre-sinaptico A2a e A2b=VASODILATAÇÃO por (+)AMPc e por hiperpolarização das cel. com fecho canais Ca, logo, (-)Ca intracelular |
De que forma os níveis de cada um dos iões seguintes regula o tónus vascular? Ca2+, K+, Mg2+, H+, CO2 | (+)Ca2+ = vasoconstrição (+)K+ = vasodilatação (+)Mg2+ = vasodilatação (antag. do Ca) (+)H+ = vasodilatação arteriolar (+)CO2 = vasodilatação cerebral |
Como ocorre o estímulo dos canais de Ca2+ dependentes da voltagem? | Ocorre quando há despolarização, com abertura do canal -> Ca2+ entra e causa VASOCONSTRIÇÃO |
Como ocorre a activação de Canais catiónicos dependentes do estiramento? | Quando há estiramento, há abertura desses canais -> despolarização -> canais de Ca2+ abertos -> Ca2+ entra e causa VASOCONSTRIÇÃO |
Que resposta desencadeiam os Trocadores Na+/Ca2+ ? E os Canais de Na+ dependentes da voltagem? | A activação de ambos ocorre com despolarização e abertura dos canais de Na+ -> despolarização mais intensa -> abertura canais de Ca2+ -> Ca2+ entra e causa VASOCONSTRIÇÃO |
Que resposta desencadeia a activação dos Canais de K+ dependentes da voltagem? | Despoleta uma despolarização com abertura dos canais de K+ -> hiperpolarização -> encerramento dos canais de Ca2+ com VASODILATAÇÃO |
Que resposta está associada aos Canais de K+ dependentes do ATP? | Uma diminuição do ATP intracelular leva a abertura destes canais -> hiperpolarização -> encerramento dos canais de Ca2+ com VASODILATAÇÃO |
De que forma a activação da bomba Na+/K+ modifica o tónus vascular? | A sua activação leva a (-)Na+ intracelular -> activação do trocador Na+/Ca2+ -> (-)Ca2+ intracelular = VASODILATAÇÃO |
Exemplo de bloqueadores dos canais Ca+? | -Fenilalquilaminas: Verapamil -Dihidropiridinas: Nifedipina, Amlodipina, Felodipina, Lercanidipina -Benzotiazepinas: Diltiazem |
Exemplo de fármacos que abrem os canais de K+? | Minoxidil, Diazóxido, Cromacalina |
Exemplos de bloqueadores dos canais de Na+? | Classe Ia (tipo quinidina) Classe Ib (tipo lidocaína) Classe Ic (tipo flecainida) |
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