Diseño, síntesis y evaluación biológica de PROTACs dirigidos a IRAK4

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Diseño, síntesis y evaluación biológica de PROTACs dirigidos a IRAK4
Cristian Ulises Diaz Tocuhua
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  • Diseño, síntesis y evaluación biológica de PROTACs dirigidos a IRAK4
  • Interleucina-1 Receptor-Asociado Quinasa 4 (IRAK4) es un mediador clave de inmunidad innata. 
  • Está relacionada con varias enfermedades autoinmunes
  • Sobre activación de IRAK4
  • Las quinasas, son enzimas que modifican otras moléculas, sobre todo proteínas, añadiendo grupos fosfato, es decir, las quinasas catalizan reacciones de fosforilación.
  • Se han desarrollado inhibidores de IRAK4 para bloquear la actividad de la quinasa en la proteína
  • Los informes sugieren
  • La actividad de la quinasa no es relevante para la enfermedad en ciertos tipos de células
  • Por lo tanto
  • La eliminación de la señalización de andamios además de la actividad de la quinasa IRAK4 puede ofrecer un mejor resultado terapéutico
  • Una mutación de missense (L265P) que cambia la leucina en la posición 265 a la línea en MYD88 
  • En las células del linfoma difuso de células B grandes activadas (ABCDLBCL)
  • Puede ocurrir
  • Induce a
  • un aumento de la actividad quinasa de RAK4
  • Se eliminan la señalización de IRAK4 con la ayuda de PROTACs
  • Los PROTACS son
  • PROteolysis TArgeting Chimeras: es una molécula pequeña heterobifuncional compuesta por dos dominios activos y un vinculador capaz de eliminar proteínas no deseadas específicas
  • Un compuesto, llamado compuesto 9 ayuda a la degradación de Irak 4
  • Generando
  • nuevas oportunidades terapéuticas para tratar enfermedades autoinmunes, inflamatorias y oncológicas
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