Por lo general las biotranformaciones ocurren en algún
punto entre la absorción del fármaco a la circulación
general y su eliminación rena
REACCIONES DE LA FASE I
Casi siempre convierten al fármaco original en un
metabolito más polar mediante la introducción o
exposición de un grupo funcional
REACCIONES DE LAS FASE II
Muchos productos no se eliminan con
rapidez y se someten a una reacción ulterior
en la que un sustrato endógeno se combina
con el grupo funcional recién incorporado
para formar un conjugado polar
EFECTO DE
PRIMER PASO
Muchos fármacos se absorben intactos en el
intestino delgado y se transportan por el
sistema portal hasta el hígado, donde se
someten a metabolismo extenso
Los efectos de este paso pueden limitar de
manera importante la biodisponibilidad de los
fármacos orales que deben usarse vías de
administración alternativas
MICOSOMAS RUGOOS
Realizan la síntesis
de proteínas
Contienen oxidasas de función
mixta o monooxigenasas
MICROSOMAS LISOS
Son relativamente ricos en enzimas
encargadas del metabolismo
oxidativo de los fármacos
PROCESO DE OXIDACION-REDUCCION
En este proceso dos enzimas
microscopicas tienen funciones claves
NADPH- oxidorreductasa
de citocromo P450
Citocromo P450
Sirve como oxidasa
terminal
ENZIMAS HEPATICAS
P450 HUMANAS
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9,
CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4
Catalizan la mayor parte del metabolismo
hepático de fármacos y xenobióticos
INDUCCION ENZIMATICA
Produce un metabolismo acelerado del
sustrato y casi siempre, un descenso en
la acción farmacológica del inductor y
de otros fármacos administrados al
mismo tiempo
METABOLISMO DE LOS FARMACOS
Transforma varios compuestos hasta intermediarios
reactivos que son tóxicos para varios órganos
FACTORES GENETICOS
Influyen en las concentraciones
enzimáticas que da origen a los
“po limorfismos genéticos”
MICROBIOTA INTESTINAL
COMENSAL
Esta puede tener una
influencia significativa en
respuesta a los farmacos
EDAD Y SEXO
TOLERANCIA
FARMACOCINETICA
Puede deberse al uso continuo de
medicamentos, lo que reduciria de forma
progresiva la eficacia terapeutica