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leucemia linfoblastica aguda
Description
infectologias Mind Map on leucemia linfoblastica aguda, created by Shabelly Tabares on 30/03/2018.
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infectologias
Mind Map by
Shabelly Tabares
, updated more than 1 year ago
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Created by
Shabelly Tabares
over 6 years ago
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Resource summary
leucemia linfoblastica aguda
Generalidades
aproximadamente 600 casos diagnosticados
en estados unidos anualmente
la mitad de los casos se presentan en:
niños y adolecentes
cancer mas comun en los estados unidos
la mas prevalente causa de muerte
antes de los 20 años
presenta gran variedad de sientomas
moretones
sangrado
trombocitopenia
palidez
Anemia
infecciones
neutropenia
infiltracion leucemica en :
bazo
higado
nodos linfaticos
mediastino
epidemiologia y factores de riesgo
Estados unidos
30 casos por millon de personas
en personas menores de 20 años
incidencia maxiama en :
en niños de 3-5 años
raza:
negros: 14,8 casos por millon
Blacos:35,6 casos por millon
hispana: 40,9 casos por millon
sexo:
frecuente en niños que en niñas
razon hombre: mujer
55%:45%
factores geneticos
sindrome de Down
variantes polimorficas
En los siguientes genes:
ARID5B
CEBPE
GATA3
IKZF1
PAX5
ETEV6
Riesgos ambientales
exposicion a la radiaion
baja evidencia
bases geneticas
alteraciones geneticas
incluyen aneuploidias
reordenamiento cromosomico
desregulan la expresion genetica
expresion de proteinas confusion quimerica
deleciones
ganacia de ADN
mutaciones de secuencia
en el moemnto del diagnostico:
10-20 mutaciones
no silenciosas
en el moemnto de la recaida
las mutaciones se duplican
mutaciones perturban:
los procesos celulares normales:
regulacion del desarrollo transcripcional
diferenciacion linfoide
regulacion ciclica
via supresora tumoral
proteina TP53-retinoblastoma
receptor del factor de crecimiento
RAS
Foafatidinositol 3 kinasa
señalizacion JAK-STAT
metabolismo de nucleosido
asociado a recaidas
modificacion epigenetica
proceso asociado con reacidas
LLA
Precursor
celulas B
EL 25-30% de los niños
con celulas b
hiperploidia alta
>50 cromosomas
debido a la ganacia cromosomica no aleatoria
excelente pronostico
hipoploidoia
<44 cromosomas
se produce en 2-3%
pronostico negativo
baja hipoploidia
30-39 romosomas
presencia de mutacion:
TP53
heredada con mayor frecuencia
manifestacion del sindrome lifreumani
celulas T
imunofenotipo diferente
alteraciones geneticas dirigidas
factores de trascripcion
vias de señalizacion
JAK-STAT
regulacion epigenetica
estas traslocaciones y reordenamiento
presentes en todas las celulas leucemicas
hace mas propenso a una recaida
Dos clases funcionales de traslocaciones
traslocaciones de oncogenes
en regiones reguladoras
en los genes de trascripcion
ejemplo:
GEN: C-MYC bajo control de :
la cadena pesada de la IG
IGH
la cadena liviana
IGK Y IGL
Gen presente en el linfoma y leucemia Burkitt
juxtaposicion de
factores de transcripcion
TLX1 Y TLX3
traslocacion que yuxtapone:
dos genes para codificar
proteina quimerica
ejemplo:
ETV6-RUNX1
Fusiona dos factores de transcripcion
para la hematopoyesis
se obserba en un cuarto de niños con LLA
TCF3-PBX1
Traslocacion que forma el cromosoma filadelfia
reodenamiento
implica el cromosoma 11q23
gen de leucemia de linaje mixto
MLL
codifica los genes de histonas metiltrasfesara
implicado en la regulacion epigenetica
del desarrollo de las celulas sanguineas
traslocaion son comune en LLA
cuando se desarrollan el 1 año de vida
75%de los casos
las leucemias recidivantes
pocas mutaciones somaticas adicionales
particularmente en los lactantes
Alteracion dirijida a :
señalizacion celular
funcion de suprecion tumoral
diferenciacion linfoide B
PAX5
mutado en el 35% de los niños con LLA
KZF1
Mutado en el 15% de os niños con LLA
Factores pronosticos
Caracteristicas clinicas
edad del paciente
mayor edad mayor riesgo
riesgo estandar: edad 1-9 años
recuento incial de paquetas
<50.000 riesgo estandar
>50.000 mayor riesgo
raza
hispanos
TCF3-PBX1
CRLF2
caracteristicas biologicas y geneticas
alteraciones geneticas
alta hiperdiploidia
de codificacion para ETV6-RUNX1
Asociado a resulatdo favorable
reordenamiento MLL
reordenamiento CRLF2
cromosoma filadelfia
celulas T precursoras
alto riesgo o mal pronostico
Imunofenoptipo
expresion de superficie celular
expresion citoplasmatica
linaje del fenotipo
celulas B 85%
curso mas agresivo
mayot probabilidad de resolucion
celulas T 15%
predomina en el sexo masculino
raza hispana
tienen recuento celular mas alto en fase incial
ganglios linfaticos en el mediastino
afectacion en el SNC
menor supervivencia
respuesta temprana al tratamiento
factor pronostico mas importabte
tiempo para eliminar la poblacion leucemica
a niveles indetectables
se miden por medio de:
reaccion en cadena polimerasa
del reordenamiento en :
IGH
TRC
niveles de enfermedad residual
minimo de 0.01%
fracaso al tratamiento
prbabilidad de muerte mas de 3- 5 veces mas alta
citometria de flujo
Tratamiento
quimioterapia hace 50años
mejoro el pronostico en unn80-90-%
desventaja : mayor numero de recaidas
afectando el SNC
supervivencia del 10-20%
la supervivencia aumento cuando se implento radiacion
irradiacion intracraneal
desarrollo de regimen:
8 farmacos por 8 semanas
protocolo I
base de las Terapias contemporaneas para LLA
estudis en EEUU y europa occidental
75-90% de niños con LLA
mejoria notable en la supervivencia
tasa de supervivencia sin complicaciones de 5 años
85% de los niños
tasa de supervivencia general
90% de loa niños
terapia de induccion
4-6 semanas con:
glucocorticoides (prednisolona, o dexametasona
vincristina
asparginasa
antraciclina
quimioterapia
mantenimiento
18-30 meses de baja intensidad
mercaptopurina
tiguanina (en su defecto)
metrotexate oral semanal
pulsos de glucocorticoides
vincristina
falta de adherencia
aumento de recaidas
4 veces mas de lo normla
15-20% de lo niños con LLA
tratamiento de recaidas
recaida despues del protocolo I
entran a segunda remision
50% resolucion
transplante alogenico de celulas hematopoyeticas
segunda remision
6-8 meses con
quimioterapia de conmbinacion intensiva
previene el compromiso del SNC
administracin de metrotexato
acido folinico
este rescata a los tejidos normales de efectos toxicos
terapia dirrigida
dirijido a las alteraciones moleculares
ejemplo:
inhibidores de la tirosin kinasa
responsable de la leucemia cronica
dada por la fusion oncoproteica de:
BCRABL1
Medicamento: imatinib
imunoterapia
contra el CD19
esta expresado en las celulas B
desarrolo de estrategias para :
para que las celulas T citotoxicas
reconoscan al CD19 de las celulas B
sea eliminado por anticuerpos:
anticuerpo atniCD19
siendo acoplado a dominios de señalizacion
intracelular en las celulas T
efectos toxicos a corto y largo plazo
1-2% de niños mueren
mayor riesgo de presentar toxicidad
niños con sindrome de Down
adolescentes mayores
niños que han recibido terapia intensiva
osteonecrosis
se presenta en el 5-10% de los niños
compromete articulaciones de:
cadera
rodilla
tobillo
hombros
el uso de glucocorticoesteroides disminuyen este efecto adeverso
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