Fisiopatologia da DOR

fisiologia
1. nocicepção detecção da lesão
  1. mediados por dois tipos de fibras TIPO A-delta(condução rápida) TIPO C (condução lenta)
    1. Quatro fases
      1. transmissão
        propagação do impulso no interior do sistema nervoso por fibras aferentes primarias, que fazem sinapse nos neurônios
        transdução
        estimulo nocivo e transformado em sinais elétricos para o nervo sensorial e transmitido para a medula espinhal
        modulação
        alteração da informação nociceptiva por mecanismos endógenos e ocorre por interação entre os interneurônios da medula e dos impulsos descendentes
        percepção
        Reflete o efeito da informação nociceptiva no quadro psicológico existente.
cicloxigenese
1. COX-1
  1. constitutiva
  2. manutenção de função fisiológicas
  3. antitrombogênico
2. COX-2
  1. induzida
    1. É estimulada no SN.
  2. inflamação
  3. mitogênese
  4. adequação ao estresse renal
3. Enzima das membranas celulares que produz os prostanóides (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos) a partir do ácido araquidónico. A COX-1 é a isoenzima «normal», que produz as prostaciclinas protectoras da mucosa gástrica. A COX-2 é a isoenzima «anormal», que produz substâncias mediadoras da inflamação (prostaglandinas) e é sintetizado perante noxas que libertam factores relacionados com a destruição celular (citoquinas e factores-tipo crescimento). Os AINEs inibem a COX-2 (acção terapêutica anti-inflamatória), mas também a COX-1.
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
1. Ácido linoleico
  1. dieta
2. fosfolipideos de menbrana: fosfatidilcolina; fosfatidiletanolamina
  1. fosfolipase A2
    1. sPLA2: Membrana
    2. cPLANA2:
    3. citocinas que estimulam PLA2: TNF-alfa; GM-CSF;IFN -gama; EGF; MAPK; PKC
Lipoxigenase
1. isoformas 5, 12, 15 - LOX
2. 5 HPETE
  1. Via 5- lox
    1. requer translocação ate a membrana
      1. Proteina FLAP
  2. LTA4
    1. LTB4
      1. LTA4 hidrolase
      2. neutrófilos
      3. eritrócito
      4. ativação dos neutrófilos
        Degranulação
        transmigração
        marginação
      5. potencializa CNK
    2. Epoxitetraeno
      1. 15- HETE
      2. LXA4 e LXB4
        Resolução da inflamação
        Vasodilatação
3. muitos lipoxigenases podem agir sobre o ácido araquidônico convertendo-o em leucotrienos
Prostaglandina
1. constitutivas
  1. fisiológico
  2. ação
    1. plaquetas
    2. contração da M lisa
      1. brônquios, útero e TGI
    3. Secreção glandular
    4. neurotransmissor
    5. vasodilatadores
    6. protetor de mucosa gástrica
2. indutiva
  1. patológico
  2. ação
3. AINEs
  1. inibe Cox
    1. inibe a produção de prostaglandina , prostaciclina e tromboxano
  2. se prescrito por + 5 dias, passar também IBP (OMEPRAZOL) e ranitidina se dor
4. SÍNTESE
  1. Lesão bicamada fosfolipídica
    1. fosfolipideos são convertidos em ácido araquidônico
      1. pela fosfolipase A2
      2. ácido araquidônico é convertido em
        leucotrienos
        lipooxigenase
        acontece no pulmão
        muco> bronco constrição
        prostaglandinas
        prostaglandinas são convertidas tromboxano, prostaciclina e prostaglandina.
        pela ciclooxigenase (cox)
        Cox-1: constitutiva ( fisiológica)
        principal produto:tromboxano ( Ação fisiológica: agregação plaquetária)
        Plaquetas
        renovação a cada 8-10 dias
        faz ligação irreversível com AAS
        Cox-2: 80% indutiva (inflamação)
        Quando constitutiva afeta só a função renal

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