Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro
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Receptores tipo Toll:
entre el reconocimiento
de lo no propio
infeccioso y las señales
endógenas de peligro
Receptores tipo Toll (TLR)
Transmembrana de tipo 1
Proteína Toll de
Drosophila
Receptor de la IL-1
Humanos
(TLR1-TLR11)
tejidos linfoides y
no linfoides.
MyD88, TIRAP/MAL, TRIF y
TRAM, cinasas asociadas
Clonar genes relacionados en
plantas, gusanos, aves y mamíferos
Sistema inmune
innato
Transcripción de genes de citocinas
pro-inflamatorias, quimiocinas y moléculas
coestimuladoras
EXPRESIÓN DE LOS
TLR EN CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNE
Virus y las bacterias intracelulares
estimulan la generación de células
Th1 que secretan IFNγ
Activa los macrófagos
incrementando su
actividad fagocítica y
citocida e induce a los LB
hacia la secreción de
inmunoglobulinas IgG3 e
IgG1
Estos linfocitos producen
IL-4, IL-5 e IL-13
Activan eosinófilos e inducen
en los LB el cambio de isotipo
hacia IgE e IgG4
Las IgG3 e IgG1 median efectivamente la
citotoxicidad dependiente de anticuerpos (Acs)
contra patógenos intracelulares
IgE unida a los receptores FceR resulta en la degranulación
de los mastocitos, basófilos y eosinófilos cuyo contenido
es crítico en la destrucción de los helmintos
IL-12 como los IFN tipo I dirigen la
polarización de los LT vírgenes
hacia el fenotipo Th1
Inmunidad innata y
la adaptativa
Las CD son las únicas capaces
de activar a los LT vírgenes
específicos de un Ag durante
las respuestas primarias
CD mieloides
(CDm) y las CD
plasmacitoides
(CDpl)
CDm CD11c+ residen como
células inmaduras en los
epitelios de piel y mucosas
CDpl CD11cmigran directamente
de la sangre a los órganos
linfoides secundarios y son
potentes productores de IFN-α
Expresan TLR7 y TLR9
producen interferones tipo I
en respuesta a ssRNA y a los
oligodesoxinucleótidos (ODN)
ricos en motivos CpG
CD la secreción de
citocinas que actúan sobre
los LTreg naturales o sobre
los LTreg adaptativos
Los helmintos y de los alergenos
que inducen respuestas Th2
LTh2 es una respuesta constitutiva
ante la falta de IL-12
Respuesta Th2 es independiente de
la familia de los TLR
Los PMN producen quimiocinas como
MIP-1α/CCL3 y MIP-1β/CCL4 responsables de
reclutar monocitos y células NK, IL-8/CXCL8 y
GRO-a/CXCL1 que atraen otros neutrófilos y
MIP-3α/CCL20 que recluta CD inmaduras
La activación de los neutrófilos
con LPS y LTA inhibe su
apoptosis e incrementa su vida
media útil más allá de 6- 10h
Los macrófagos su activación es responsable de la
producción de citocinas pro-inflamatorias y procesos de
formación del fagolisosoma
Los mastocitos humanos derivados de sangre de cordón
umbilical expresan TLR1, TLR2, TLR6, MD-2 y MyD88
Las células NK expresan TLR3 y responden a la
estimulación con poli I:C incrementando la expresión de
TLR3 y CD69 y la secreción de IL-6, IL-8 e IFN-γ
Los LB tienen características de APC porque se activan
cuando detectan moléculas mediante los TLR
El Ag primero se une
al BCR y activa la
expresión de TLR9,
luego el Ag y el
ligando de TLR9 se
internalizan en el
endosoma y se activa
la transcripción de
los genes
involucrados en la
respuesta de los LB