Tecido Adiposo

Annotations:

• É um GRANDE órgão É vascularizado e inervado Tem alta plasticidade Tem uma atividade coordenada que age sobre todo o corpo

1. Principal célula: Adipócitos

   Annotations:

   • A capacidade de armazenamento de lipídeos dos adipócitos parece não ter limite. A adipogênese (hiperplasia) ocorre no período pré e pós-natal, mas reduz com o avançar da idade. A hipertofia dos adipócitos é mais comum a partir da idade adulta.
   1. Substâncias produzidas

      Annotations:

      • Regulam o metabolismo lipídico. Variam conforme a composição celular do tecido (número, fenótipo e localização das células imunes, vasculares e estruturais). Também variam conforme a localização do depósito de gordura.A sua desrregulação (excesso de adiposidade e disfunção de adipócitos) está associada a patogênese de diversas doenças através da alteração na resposta imune.Portanto: o desequilíbrio entre adipocitocinas pró e antiinflamatórias contribui para a disfunção metabólica. Também agem sobre os tecidos adjacentes ao tec adiposo, positiva e negativamente.
      1. Adipocitocinas

         Annotations:

         • Fatores que interferem na produção de adipocitocinas: Tamanho do armazenamento de lipídeo; Equilíbrio energético em todo o corpo; Sinais de insulina/glicose; Sistema Nervoso Simpático Sistemas Endócrinos nos eixos hipotálamo-pituitário e de hormônios de crescimento
         1. Leptina

            Annotations:

            • 95% produzida por adipócitos. Funções diversas: controla o apetite, a massa corporal, a reprodução, angiogênese, imunidade, cicatrização e funções cardiovasculares. É influenciada pela presença de insulina, entrada de glicose e por reguladores simpáticos. Portanto, fatores externos que afetam a sua produção são: sono, tamanho da massa de gordura total, alimentação, equilóibrio energético, temperatura ambiente, exercício físico. Acredita-se que ela atue através dos circuitos cerebrais, predominantemente pelo hipotálamo
            1. Angiogênese

               Annotations:

               • Favorece a expansão do armazenamento de TG. Sua inibição = redução dos depósitos de gordura.
            2. Controla atividade endócrina

               Annotations:

               • conforme o equilíbrio energético
            3. Regula a ingestão de alimento
            4. Falta: desfavorece a fertilidade

               Annotations:

               • atrasa a maturação sexual e a ovulação
            5. Aumenta o gasto de energia

               Annotations:

               • Aumetando a atividade do SNAS: caausa a lipólise pela liberação de cortisol. Aumetando a taxa metabólica basal ao aumentar tiroxina
         2. Adiponectina

            Annotations:

            • Tem ação protetiva. Quanto mais adiponectina, menores as chances de doenças cardiovasculares.
            1. Reverte resistência à insulina
            2. Eleva oxidação de ác. graxos
            3. Outros

               Annotations:

               • Inibe a liberação de glicose hepática Dissipa a energia dos músculos Promove o uso da glicose Preserva o uso da gordura nos músculos Tem papel protetivo na parede vascular
         3. Resistina

            Annotations:

            • Produzida apenas pela Gordura amarela. Aumenta com o consumo de gordura Em humanos, a principal fonte de resistina são células sanguíneas mononucleadas periféricas. A resistina promove resistência à insulina e inflamção por meio da secreção de IL-6 e TNF pelos macrófagos
         4. APS

            Annotations:

            • Proteína estimuladora de acilação. Responsável pela esterificação dos ácidos graxos no Tec. Adiposo. (esterificar = transformar em triglicerídeo)
            1. Coordena o armazenamento de gordura pós-prandial
         5. IL-6 e TNF-alfa

            Annotations:

            • Interleucina-6: atua como hormônio. Fator de necrose tumoral alfa. Promovem lipólise. Adipocinas que também as estimulam: resistina, lipocalina 2, 
            1. Função imunológica: pró-inflamatória
         6. Glicocorticoides
         7. Hormônios Sexuais
         8. Adpsinas

            Annotations:

            • Fatores de complemento: B, C3 e D
         9. Inibidor do ativador de plasminogênio 1 (PAI1)

            Annotations:

            • inibe fibrinólise É regulado nos depósito viscerais de TA. Sugere associação entre obesidade e distúrbio trombóticos
         10. RBP4

             Annotations:

             • Também produzida pelo fígado e por macrófagos, liga-se ao retinol (vit A) e transtiretina. Ela está associada à resistência sistêmica à insulina
      2. Não-adipocitocinas
         1. ASP

            Annotations:

            • Proteína Estimuladora de Armazenamento de Gordura derivada de adipócito
            1. Regula o armazenamento de gordura
         2. LPL

            Annotations:

            • Lipase Lipoproteica (favroece o armazenamento de lipídeos): Hidrólise de TG circulante (quebra pra favorecer a entrada de ac. graxos no adipócito); Captação de ác. graxos; Esterificação (processo que dá origem aos TG em gotículas dentro do adipócito).
            1. Gera excedente de ác.graxos
               1. esterificação
                  1. Armazenamento TG
                  2. ativado por INSULINA

                     Annotations:

                     • A produção de insulina é favorecida pelo alto consumo de energia + baixo gasto de energia. O que também aumenta o armazenamento de glicogênio.
            2. Ativado por INSULINA
            3. Inibida por adrenalina, ACTH e Glucagon
   2. Características Morfológicas
      1. Gordura Bege

         Annotations:

         • Características UNIloculares e MULTIloculares. Fatores Adrenérgicos ou Exposição ao frio estimulam a transdiferenciação de gordura amarela ou marrom para bege.
         1. Funções

            Annotations:

            • Depende das condições ambientais
            1. Termogênica
            2. Armazenamento de energia
      2. Uniolocular

         Annotations:

         • Dentro dos adipócitos há UMA grande gota de gordura (triglicerídeo - TG) Com a ação da lipase lipoproteica, sintetizadas pelos pré-adipócitos (e influenciados por insula + IGF1), há o estímulo do armazenamento das gorduras em pequenas gotículas (retira do sangue para o adipócito), que se unem formando uma grande gotícula. Essa grande gotícula desloca o núcleo do adipócito para a periferia.
         1. Gordura Amarela

            Annotations:

            • Contém precursores celulares específicos, que favorecem a diferenciação em gordura bege.
            1. Funções
               1. Armazenamento de Energia
               2. Isolamento Térmico
               3. Homeostase
               4. Absorção de choques
               5. Expressões e diferenciação faciais
               6. Resposta antimicrobiana

                  Annotations:

                  • Na pele e no trato gastrintestinal
               7. Nutrição adjacente

                  Annotations:

                  • De linfonodos Da glândula mamária Do miocárdio
               8. Centros de sinalização

                  Annotations:

                  • Células-tronco Secreção de fatores de crescimento Regulação de progenitores hematopoiéticos Integração do metabolismo sistêmico (através das adipocitocinas)
            2. Depósitos de adipócitos

               Annotations:

               • .O depósito da gordura amarela pode occorer em diferentes localizações do corpo. E terá funções diferentes
               1. Visceral
                  1. ALTA lipólise
               2. Subcutâneo (TCS)
                  1. Parte Superior do Corpo
                     1. MÉDIA lipólise
                     2. Libera ác. graxos = Aumenta TG sistêmico
                        1. Interfere no metabolismo da glicose sensível à insulina
                  2. Parte inferior do Corpo
                     1. BAIXA lipólise
                     2. Remove gordura da circulação = Reduz TG sistêmico
               3. Com outros órgãos

                  Annotations:

                  • Coração, rins, medula óssea, pulmões, camada adventícia de grandes vasos. Dietas calóricas podem estimular a ação pró-inflamatória nessas localizações.
      3. Multilocular

         Annotations:

         • Dentro dos adipócitos há VÁRIAS gotas de gordura.
         1. Gordura Marrom (GM)

            Annotations:

            • Com o envelhecimento: Há transição de células da gordura marrom para a gordura amarela. A exposição ao frio estimula a atividade da GM
            1. Funções
               1. Termogênica

                  Annotations:

                  • Produção de calor. Será prejudicada por citocinas pró-inflamatória; E Pelo TNF-alfa: que provoca a apoptose de células marrons 
               2. Maturação sexual

                  Annotations:

                  • Hormônios sexuais (estrogênio e androgênio) favorecem as funções da GM.
                  1. Hormônios sexuais
               3. Desenvolvimento musculoesquelético
               4. Metabolismo da energia pós-prandial

                  Annotations:

                  • Lipólise
                  1. Estimulado por glicose

                     Annotations:

                     • Hiperglicemia pós-prandial favorece a lipólise. Assim: Aumenta os TG no plasma. GM usa esses ác. graxos
            2. Grande quantidade de mitocôndrias
               1. Termogenina: UCP-1

                  Annotations:

                  • Uncoupling Protein 1: Presente na membrana interna da mitocôndria. Responsável pela produção de calor através da interrupção da fosforilação oxidativa (que produziria ATP), gerando calor. A UCP1 permite a reentrada de prótons contra o gradiente de concentração na matriz mitocondrial -> dissipação de energia
                  1. Hormônios da Tireoide: favorecem

                     Annotations:

                     • Ex. T3. Favorece a Síntese de UCP1 (termogenina)                         =Favorecem a diferenciação de células da G. Amarela para GM.                      =Aumenta a termogênese
                  2. Glicocorticoides: desfavorecem

                     Annotations:

                     • Reduzem a expressão da UCP1 (termogenina) induzida por catecolaminas
                  3. Mediadores Pró-inflamatórios: desfavorecem

                     Annotations:

                     • Decorrentes de inflamações crônicas (como obesidade) Citocinas reduzem a expressão gênica da UCP1.
            3. Características conforme a fase da vida

               Annotations:

               • GM vai reduzindo em quantidade conforme o envelhecimento
               1. Bebês

                  Annotations:

                  • Apresentam muita GM. Para gerar calor, já que não conseguem tremer
               2. Crianças

                  Annotations:

                  • Menos que em bebês, mas ainda bastante A GM é metabolicamente ativa aqui, especialmente se houve exposição ao frio.
               3. Adolescentes

                  Annotations:

                  • Alta atividade da GM: Favorece a maturação sexual e o desenvolvimento musculoesquelético
               4. Jovens e adultos

                  Annotations:

                  • GM em quantidade menor. Funções predominantemente termogênicas
               5. Idosos

                  Annotations:

                  • Ocorre disfunção das mitocôndrias = patogênese (diabetes II, obesidade, falência cardíaca, doenças neurodegenerativas). Ocorre uma deficiência na função das células adipogênicas = redução do potencial regenerativo da GM.
                  1. Redução significativa de GM e de sua atividade

                     Annotations:

                     • Provoca uma menor tolerância ao frio. No envelhecimento: Queda de hormônios sexuais e estabilização de glicocorticoides = redução das atividades da GM
   3. Pré adipócitos

      Annotations:

      • Sofrem diferenciação para adipócitos (pode ocorrer ao longo de toda a vida) Fatores que estimulam isso: sinalização decorrente do estado nutricional (presença de insulina - ligada a IGF1 - [levam à produção de lipase lipoproteica] e de ácidos graxos) A lipase lipoproteica é transferida para as células endoteliais, nos vasos sanguíneos adjacentes: permitem a passagem de ác. graxos e TG para os adipócitos.
      1. Célula Mesenquimal Precursora
2. Inervação
   1. SNA

      Annotations:

      • Sistema Nervoso Autônomo
      1. SNS

         Annotations:

         • Sistema Nervoso Simpático Responsável pelas ações em resposta a estímulos externos de estresse. Obs.: A denervação do SNS provoca aumento de blocos de gordura, pois estimula pré-adipócitos, que se tornarão adipócitos maduros.
         1. Estímulo adrenérgico

            Annotations:

            • catecolaminas: adrenalina e noradrenalina p. ex.
            1. Processos catabólicos
         2. 3% diretamente em adipócitos
            1. Diferentes origens

               Annotations:

               • Isso sugere uma ativação seletiva do Tecido Adiposo. Além disso, catecolaminas afetam o fluxo sanguíneo, que afetarão essa ativação.
         3. Regula recrutamento da GM

            Annotations:

            • O SNS regula a resposta ao frio, que estimula as células da GM.
         4. Favorece Termogenina (UCP1)

            Annotations:

            • Como resposta à exposição ao frio
      2. SNP

         Annotations:

         • Sistema Nervoso Parassimpático. Antagônico ao SNS. Estimula ações relaxantes. Obs: A denervação do SNP reduzirá os blocos de gordura. Ocorrerá o oposto à denervação do SNS
         1. Estímulo colinérgico
            1. Processos Anabólicos
3. Fluxo Sanguíneo
   1. Aumento Ativado simpaticamente

      Annotations:

      • Ocorre em resposta ao aumento de insulina, decorrente da alimentação. Também é favorecido por catecolaminas produzidas em situação de exercício físico e jejum prolongados.
   2. Atividade Metabólica do Tecido
      1. Favorece liberação de TG
         1. TG na circulação

            Annotations:

            • ação de albumina: se ligam ao TG para circularem na corrente sanguínea.
   3. Interefe na expansão do armazenamento de lipídeo

      Annotations:

      • Por isso o Tecido adiposo promove a angiogênese (ação de leptina e de metaloproteínas de matriz).
4. Mobilização da gordura

   Annotations:

   • Significa a mobilização de lipídeo para energia e vice-versa. Depende de mecanismos de sinalização e tem completa associação com a função de armazenamento de TG. A mobilização da gordura para dentro e para fora dos adipócitos é estimulada pela ação da enzima LIPASE.Armazenamento: a ação da lipase é inibida pela insulina e pelas prostaglandinas (efeito antilipolítico).Quebra/Uso: ação da lipase é ativada por AMPc, induzido pela adrenalina, glucagon e ACTH (efeito lipolítico).
   1. Depende de Lipólise

      Annotations:

      • Ou seja, da quebra da gordura
      1. Provocada por:
         1. Ação de catecolaminas

            Annotations:

            • Fosforilação de HSL e Perilipina. HSL = Lipases sensível a hormônio.
         2. Insulina
         3. Adipócitos
5. Obesidade

   Annotations:

   • Adiposidade visceral excessiva Associada a resistência à insulina, hipertensão e dislipdemia Relação com o desenvolvimento de condições de Inflamação crônica de baixo nível. Aumento dos nível da proteína marcadora pró-inflamatório C (CRP) no sangue e seu indutor IL-6 (que sugerem diabetes2)
   1. Alteração do panículo adiposo
      1. Muitos macrófagos

         Annotations:

         • Esse recrutamento excessivo de macrófagos está associado À inflamação sistêmica e à resistência à insulina. Se acumulam mais frequentemente em TA visceral que no subcutâneo. O acúmulo de macrófago é diretamente proporcional à adiposidade. Assim, a perda de peso está associada à redução dos macrófagos, bem como aos perfis pró-inflamatórios nos obesos.
   2. Modulação dos fenótipos celulares individuais
   3. Reduz na vascularização do TA

      Annotations:

      • Obesidade induz uma rarefação dos capilares, causando hipóxia. Estímulo à resistência à insulina. Estado inflamatório (resultado de necrose dos adipócitos devido à isquemia e consequente recrutamento de macrófagos).
   4. Mutação gênica

      Annotations:

      • gene ob: produz leptina peptídica
   5. Resistência a leptina
   6. hipoadiponectina
   7. Favorece Câncer

      Annotations:

      • Aumenta resistência à insulina que aumenta insulina que reduz a concentração de IGFBP 1 e 2 (normalmente se ligam a IGF1) que aumenta a biodisponibilidade de IGF 1 que se liga aos receptores de IFG1 das células alvo o que aumenta a proliferação dessas células e reduz a apoptose delas o que culmina no desenvolvimento de tumor
6. Outras células (precursoras)

   Annotations:

   • Pré-adipócitos, linfócitos, macrófagos, fibroblatos e células vasculares. Constituem a fração estromal e vascular do TA. Células vasculares = células endoteliais e musculares lisas. Grandes vasos. Vasos sanguíneos, no TA, levam nutrientes e O2 aos adipócitos e possibilitam a distribuiçção das adipocitocinas para o resto do corpo. Também secretam e são responsivas a proteínas secretadas pelo TA. Macrófagos e células T: determinam o status imunlógico do TA. MEC derivadas de fibroblastos: fornece apoio mecânico. Seu excesso pode ocasionar disfunções do TA. Todos os fatores produzidos por tais componentes interferem na homeostase do TA e por todo o corpo.