DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS

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• Segunda doença neurodegenerativa mais comum. Só perde para a doença de alzheimer

1. Perda de neurônios dopaminérgicos

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   • 4 vias dopaminérgicas: nigro-estriatal, mesocortical, tubero-infundibular, mesolímbica. Irreversível e progressiva.
   1. Substância negra (controle motor)

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      • Um dos pontos de origem das vias dopaminérgicas.
   2. Desregulação do circuito dos núcleos da base
2. Antiparkinsonianos
   1. Levodopa +cariodop e entacapona

      Annotations:

      • Eficácia terapêutica diminui a medida que a doença avança; EAs principalmente pela descarboxilação periférica.
      1. Discinesias, flutuações. *Náuseas, hipotenção, psicológico.
   2. Agonista de dopamina
      1. Bromocriptina, pramipexol, ropinirol
      2. Menos on-off; adjuvante ou monot.
   3. Inibidores da MAO-B
      1. Selegilina, rasagilina
   4. Antagonista musc. Ach
      1. benzatropina, biperideno,triexifenidil
         1. Reestabelecer equilíbrio na neurotransmissão dopaminérgica
   5. Não afeta a progressão
   6. Amantadina

      Annotations:

      • Reforça liberação de DA. Prolonga intervalo QT
3. Alteração progressiva dos movimentos
   1. Sem causa óbvia
   2. Isquemia cerebral, encefalite viral, induzida por fármacos*...
4. SINTOMAS MOTORES
   1. BRADICINESIA
   2. RIGIDEZ MUSCULAR
   3. TREMOR EM REPOUSO
5. SINTOMAS NÃO MOTORES

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   • GERALMENTE SURGEM ANTES
   1. DEMÊNCIA
   2. DEPRESSÃO/ANSIEDADE
   3. DISTÚRBIOS DO SONO
6. Agregados de alfa-sinucleína (Corpos de Lewi)
7. Estresse oxidativo, apoptose, inflamação...
8. Diagnóstico essencialmente clínico

1. Placas amilóides (B-amiloide)

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   • amiloide beta. Proteína ApoE4 está envolvida com aumento da síntese de amiloide beta.
2. Emaranhados neurofibrilares(TAU -fosf.)

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   • tau fosforilada
3. Neurodegeneração, neurotoxicidade

   Annotations:

   • Hipocampo e região do córtex associativo - ricas em neurônios colinérgicos
   1. Perda localizada e progressiva Ach
      1. Hipocampo
      2. Basal - prosencéfalo
   2. Encolhimento do cérebro
4. Tratamento
   1. Anticolinesterásico
      1. Tacrina

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         • Não competitivo: donepezila, tacrina e rivastigmina.  Competitivo: galantamina. EAs: estimulação excessiva do SN parassimpático (nausea, vomito, diarreia, dor abdominal, tontura, cefaléia...
         1. 1 aprovado; 4x ao dia; EAs colinérgicos + hepatotox.
      2. Donepezila, galantamina, rivastigmina
   2. Não impede a neurodegeneração
   3. Memantina

      Annotations:

      • Antagonista receptor glutamatérgico NMDA. Provavelmente funciona pela inibição seletiva da ativação excessiva e patológica do receptor NMDA.
   4. Restaurar a função colinérgica
5. Baixa causa de esc., sobrep, depressão, etc
6. Distúrbio progressivo cog.
   1. PRPGRESSÃO GRADUAL
   2. COMPROMETIMENTO HAB. COG.
   3. PERDA MEMÓRIA RECENTE
   4. PERDA HAB. VISUAL E ESPACIAL
7. Diagnóstico essencialmente clínico + exames