Paso de los fármacos a través de
las membranas biológicas
Filtración de poros
paso de moléculas a
través de canales
acuosos localizados
en la membrana.
el tamaño molecular
condiciona el paso por los
poros cuando la molécula
es neutra, tambien influye
la carga
La pared de los poros está
revestida de proteínas con
carga positiva, y serán los
iones y las moléculas
pequeñas con carga negativa
los que priorizariamente
filtrarán
El paso de los iones
electropositivos, como potasio o
sodio, está determinado, en
principio, por procesos de
transporte activo
Difusión pasiva directa
El más utilizado por los
fármacos para atravesar las
membranas biológicas
directa por disolución en la
bicapa lipídica.
está condicionado por la
lipofilia de las sustancias, es
decir, por su coeficiente de
partición lípido/agua
El paso está también
condicionado por el
coeficiente de difusión,
una medida de la
movilidad de las
moléculas en los
lípidos, pero este
factor tiene menos
influencia.
Difusión facilitada
precisa que una
proteína
transportadora de la
membrana se fije a la
molécula en cuestión
forma así un complejo
más liposoluble, que
puede atravesar la
membrana mejor que el
sustrato original
El complejo se traslada a
través de la membrana y se
desdobla cuando alcanza el
lado opuesto, liberando el
sustrato
El transportador difunde entonces en sentido retrógrado, hasta alcanzar el punto de
partida, para unirse de nuevo a otra molécula de sustrato La formación y la
descomposición del complejo portador-sustrato están catalizadas por enzimas, por lo
que el paso es sumamente rápido
permite que atraviesen las
membranas las sustancias
que tienen un tamaño
demasiado grande para di
fundir por poros
Transporte activo
El transporte activo
acontece cuando una
sustancia pasa a través de
una membrana biológica en
contra de un gradiente
electroquímico
Ello requiere consumo
energético y la utilización de
una o varias proteínas de la
membrana con función
transportadora, alguna de
las cuales suele tener función
enzimática
Al igual que el proceso de
difusión facilitada, el transporte
activo se caracteriza por su
selectividad, saturabilidad y
posibilidad de inhibición
competitiva
La mayoría de los casos,
la energía es aporcada
por la hidrólisis del
adenocintrifosfato (ATP)
que provoca la proteína
transportadora
Utilización de ionóforos
Son pequeñas moléculas
hidrófobas que se
disuelven en las bicapas
lipídicas de las membranas
y aumentan su
permeabilidad a iones
específicos.
Se distinguen dos tipos
transportadores
móviles
ctúan protegiendo la
carga del ion
transportado, que
pasa así a través del
ambiente hidrófobo
de la membrana, a
favor de un
gradiente
electroquímico
formadores
de cana les
Utilización de liposomas
son vesículas
sintéticas, formadas
por una o más
bicapas concéntricas
de fosfolípidos
pueden acomodar
en su interior
fármacos
hidrosolubles o
liposolubles,
macromoléculas.
material genético
y otros agentes.
Son captados
principalmente
por células
reticuloendoteliales,
sobre
todo
las
hepáticas
Las formulaciones que
empaquetan fármacos en
liposomas se toleran usualmente
mejor que otras convencionale
Endocitosis y exocitosis
La endocitosis y la exocitosis son
mecanismos mediante los cuales las
macromoléculas y partículas pueden
entrar en la célula o ser eliminadas de
ella
Respectivamente Conllevan la
rotura de la membrana
celular.
a endocitosis supone el
englobamiento de las partículas
que rodean a la célula, mediante
una invaginación de la
membrana, que posteriormente
se cierra.
Al fusionarse los bordes de la
cavidad formada Se forma una
vacuola que es liberada al citosol,
Así se lleva a cabo la destrucción de
microorganismos, células
envejecidas y restos celulares. La
endocitosis permite la formación de
tiroxina a partir de tiroglobulina