Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos

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Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos
  1. Páncreas endócrino
    1. Consiste 1 millon aprox. de islotes de Langerhans.
      1. Dentro de estos islotes están presentes células productoras de hormonas
        1. Insulina
          1. Hormona de almacenamiento y anabólica del cuerpo.
            1. Poplipéptido amiloide de los islotes/amilina
              1. Modula el apetito, el vaciado gástrico y la secreción de insulina y glucagón.
                1. Glucagón
                  1. Factor hiperglucemiante que moviliza las reservas de glucógeno
                    1. Somatostatina
                      1. Un inhibidor universal de las células secretoras
                        1. Péptido pancreático
                          1. Proteína que facilita los procesos digestivos.
                            1. Ghrelina
                              1. Péptido que aumenta la liberación hipofisaria de la hormona del crecimiento
                                1. Hemoglobina Glicosilada
                                  1. Elemento que encontramos en los eritrocitos nos da una pauta de los valores del px dos o tres meses antes
                                    1. Diabetes T1
                                      1. Dx en ptes jóvenes, fisiopatologia es una enfermedad autoinmune, anticuerpos que destruyen el páncreas (células)
                                        1. Diabetes T2
                                          1. No existe déficit de insulina, si no mas bien la insulina se hace resistente, es decir, no actúa de la misma manera y se queda en el plasma.
                    2. INSULINA
                      1. Es una proteína pequeña, contiene 51 aa que están dispuestos en dos cadenas que son unidas por puentes de disulfuro
                        1. Proinsulina, molécula protéica larga de cadena única, se procesa dentro del aparto de Golgi de las células beta y se empaqueta en los gránulos, ahí se hidroliza la insulina y un segmento de conexión llamado péptido C mediante la eliminación de 4 aa.
                          1. La insulina y el peptido C secretan en cantidades equimolares, se libera proinsulina no procesada o parcialmente hidrolizado.El péptido C no tiene una función fisiológica conocida, los granulos dentro de las células beta almacenan insulina en forma de cristales y constan de dos átomos el Zinc y seis moléculas de insulina.
                            1. El páncreas contiene 8mg de insulina.
                            2. QUÍMICA
                          2. SECRECIÓN
                            1. La insulina se libera de las células beta pancreáticas a ritmo basal bajo.
                              1. Farmacos estimulantes: Sulfonilureas, la meglitinida, nateglinida, el isoproterenol, la acetilcolina.
                                1. Fármacos inhibidores: Diazóxido, la fenitoína, la vinblastina y la colchicina
                                  1. Uno de los mecanismos de estimulación para la liberación de la insulina es cuando en una hiperglucemia se induce un incremento de los niveles intracelulares de ATP, y cierran los canales de potasio dependientes de ATP, por lo cual hay disminución del flujo de potasio hacia el exterior y da como resultado la despolarización de la célula beta y la apertura de los canales de calcio, cuando el calcio intracelular incrementa se desencadena la secreción de la hormona.
                                    1. Fármacos secretagogos de insulina: Sulfonilureas, meglitinidas, D-fenilalanina
                            2. DEGRADACIÓN
                              1. El hígado y el riñón son los órganos principales que eliminan la insulina de la circulación.
                                1. El hígado remueve, ya que está localizado en el sitio terminal del flujo sanguíneo venoso portal, el 60% de la insulina liberada por el páncreas, el restante por el riñón de la hormona endógena.
                                  1. Cuando un px se inyecta el riñon remueve el 60% de insulina y el higado del 30-40%. (Semivida de la insulina 3-5min)
                              2. CIRCULANTE
                                1. Los valores basales de insulina sérica 5-15 uU/mL se encuentran en humanos normales, aumento maximo de 60-90uU/mL
                                2. RECEPTOR
                                  1. Al entrar en la circulación la insulina se difunde en los tejidos, donde se une a los receptores que estan en las membranas de los tejidos.
                                    1. Las respuestas biológicas promovidas por el complejo insulina-receptor se han identificado en los tejidos blancos primarios estos regulan el metabolismo energético. (Higado, músculo y tejido adiposo)
                                      1. Receptor completo de insulina: 2 heterodímeros unidos covalentemente, cada uno con una subunidad alfa extracelular y constituye el sitio de reconocimiento y una subunidad beta.
                                        1. La subunidad beta contiene una tirosina cinasa
                                          1. La unión de la molécula de insulina a la subunidades alfa en la superficie externa de la célula activa el receptor, cambia de conformación y aproxima a las subunidades beta y asi se facilita la fosforilación mutua de los residuos de tirosima en las subunidades beta y la actividad de la tirosina cinasa dirigida a las proteínas citoplasmáticas.
                                  2. Es anabólica, es decir, almacena, sintetiza y produce. El catabolismo degrada, destruye. LA INSULINA ES ANABÓLICA.

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