Tratamento dos distúrbios
degenerativos do sistema nervoso
central - Alzheimer
A doença de
alzheimer está
associada a
encolhimento do
cérebro e perda
localizada de
neurônio,
principalmente no
hipocampo e na
parte basal do
prosencéfalo
característica da
doença
A perda de neurônios
colinérgicos no
hipocampo e no
córtex frontal
causando a deficiência
cognitiva e da perda da
memória de curto
prazo que ocorre na
DA
Aspectos
microscópicos
Placas amiloides
consiste em agregado de fragmentos Aβ do
precursor da proteína amiloide (PPA), uma
proteína normal da membrana neuronal,
produzida pela ação das β e y-secretases. A DA
está associada à formação excessiva de Aβ,
resultando em neurotoxicidade.
aglomerados
neurofibrilares
Agregados intracelulares de
uma forma altamente
fosforilada de uma proteína
neuronal normal (Tau). A Tau
hiperfosforilada e a Aβ atua
sinergicamente para causar a
neurodegeneração
inibidores da colinesterase e a
memantina
inibidor da colinestarase
Tacrina
primeiro fármaco aprovado para tratamento da DA
efeito adverso colinérgico,
tais como náuseas e cólicas
abdominais, bem como
hepatotoxicidade
Donepezila
seletivo para AChE, SNC
Rivastigmia
Seletivo para SNC
Galantamina
Afeta tanto AChE quanto BuChE,
reforça também a ativação do
receptor nicotínico da acetilcolina
por um mecanismo alostérico
nível similar de beneficio
clinico para todos os fármacos
Sem evidencias clinicas de
retardo no processo
patológico, embora testes em
animais surgiram a diminuição
da Aβ da formação da placa
por um mecanismo não
relacionado com a inibição da
colinesterase, AChE,
acetilcolinesterase; BuChE,
butirilcolinesterase.
Memantina
Antagonista dos receptores NMDA
usada na doenças de Alzheimer de
moderada a grave
Os inibidores da acetilcolinesterase
e os antagonista NMDA melhoram
de forma detectável o
comprometimento cognitivo nos
ensaios clínicos, porém apresentam
efeito adverso significativo e são de
uso clínico limitado. eles não foram
capazes de retardar a
neurodegeneração.
A eficácia é monitorada periodicamente em cada paciente, e a administração é
continuada apenas quando se acredita que o fármaco esteja agindo quando se julga
que seu efeito, retardando a deterioração funcional e comportamental, supera os
efeitos adversos.