El SC es causado por
una deficiencia en los
sistemas de reparación
de ADN
BER (Base-excision repair),
TCR
(Transcription-coupled-repair)
y NER (Nucleotide Excision
Repair).
El sistema BER que se activa por daño
oxidativo, alquilación, hidrólisis o
desaminación.
Y el sistema TCR que se activa cuando
hay defectos durante la síntesis del ARN
heterogéneo nuclear
El sistema NER que se activa cuando
hay grandes lesiones o distorsiones del
ADN como los dí- meros de pirimidina.
Patología
El efecto bioquímico de estas
mutaciones incluye la producción de
proteínas disfuncionales del sistema de
reparación por daño oxidativo al ADN, del
complejo de acoplado a la transcripción y
del sistema de reparación por escisión de
nucleótidos.
El efecto ocasionado por las
mutaciones puede ser el arresto de la
ARN pol II durante la transcripción,
incremento de la apoptosis y de las
especies reactivas de oxígeno.
Podría conducir a la
hipoplasia de tejido cerebral,
laminación de la neocorteza,
retraso mental, retraso en el
crecimiento, deterioro neurológico
grave, envejecimiento prematuro,
caquexia y degeneración
multiorgánica
Proceso
Retraso del crecimiento
intrauterino, retraso del
crecimiento postnatal
severo, caquexia con
enanismo, microcefalia,
facies arrugada,
Fotosensibilidad cutánea,
disminución tejido graso
subcutáneo, atrofia cerebral,
demencia, calcificaciones de
gangliosdel basales, ataxia y
apraxia.
Epidemología
Veinticinco por
ciento de los
pacientes
presentan
mutaciones en
el gen CSA y
75% en CSB.
1/100,000 nacidos vivos,
aunque la mayoría de los
casos son esporádicos
Tratamiento
La administración de 25 mg/100
mg de Carbidopa-levodopa en
propositi con mutaciones en los
genes CSA y CSB
Referencias: Flores Alvarado, L. J., Ramirez García, S. A., &
Nuñez Reveles, N. Y. (2010). Las bases metabólicas y
moleculares del síndrome de Cokayne. Revista de
investigación clínica, 490.