Mecanismos de Resistencia Antimicrobiana en Bacterias
Son considerados como la forma que utilizan las bacterias para resistir la acción de los medicamentos
antibióticos
Existen 8 mecanismos:
ALTERACIÓN ENZIMÁTICA
Este incluye
B-lactamasas
Enzimas que inactivan a los
antibióticos B-lactámicos, Rompiendo
el enlace amida del anillo
B-lactámico presente en este tipo de
antibióticos
Codificadas por genes (bla)
cromosómicos/genes transferibles
localizados en
Plásmidos-Transposones-Integrones
CLasificadas en
Annotations:
De acuerdo a su estructura de aminoácidos en 4 clases moleculares --> Propuesto por Ambler.
Mientras que Blush Jacoby Medeiros las clasifica en grupos funcionales de acuerdo con el perfil de su sustrato y sensibilidad a los inhibidores de las B-lactamasas.
A,C,D
Hidrolizan el anillo
B-lactámico por
medio de un
residuo de Serina
en su lugar activo
B
Metalo-B-lactamasas
que utilizan zinc (Zn2+)
para romper el enlace
amida
B-Lactamasas de Expectro Extendido
(BLEE)
TEM-Derivadas
*Hidrolizan penicilinas y
cefalosporinas de espectro
reducido en enterobacterias,
N.gonorrhoeae y H.influenzae.
*Se obtienen por cambios de
1 solo o unos pocos
aminoácidos que alteran la
configuración de la enzima
en su lugar activo.
Annotations:
Esto la hace más accesible a las cadenas laterales de oximino R1 voluminosas de cefalosporinas de 3ra generación (cefotaxima, cefpodoxima, ceftriaxona,) y monobactam (aztreonam).
Suelen ser inactivadas por
ácido clavulánico
TEM-1 en Gramnegativas
Se encuentran: E.coli,,
K.pneumoniae, Proteus,
Salmonella.
SHV-Derivadas
SHV-1 (Variante sulfhidrilo)
Annotations:
Tiene estructura bioquímica similar a TEM-1, pues comparten el 68% de aminoácidos.
*Producidos por mutaciones
puntuales (1 o más en
aminoácidos)
Se encuentra: K.pneumoniae
CTX-M Derivadas
Hidrolizan mejor la cefotaxima y
ceftriaxona que la ceftacidina
Adquiridas por plásmidos a partir de
enzimas cromosómicas AmpC de
especies Kluyvera, bacilos
Gramnegativos de bajo potencial
patológico.
Inhibidas mayormente por tazobactam
que por ácido clavulánico
OXA-Derivadas
Hidrolizan oxaciclina y derivados
Apenas son inhibidas por ácido clavulánico
Se encuentra: P.aeruginosa
Enzimas ampC
Enzimas cromosómicas que confieren resistencia
a penicilinas, cefalosporinas de espectro
reducido, B-lactámicos oximino y cefaciminas
Insensibles a ácido clavulánico
Se encuentran en bacilos Gramnegativos
Existen de forma inductible: Enterobacter,
Citrobacter freundii, Serratia, M.morganii,
Providencia y P.aeruginosa cuando se suministra
B-lactámicos.
Carbapenemasas
Hidrolizan los carbapenemes,
penicilinas de amplio espectro,
oximinocefalosporinas y cefaciminas.
KPC: K.pneumoniae, E.coli, Citrobacter,
Enterobacter, Salmonella, Serratia y
P.aeruginosa.
Mertalo-B-lactamasas: vulnerables a ácido
EDTA y resistentes a ácido clavulánico,
tazobactam y sulbactam.
En: Aeromonas,
Chryseobacterium y
Stenotrtophomonas.
OXA: Acinetobacter braumannii
Resistencia a
Aminoglucósidos
Enzimas
modificantes por 3
reacciones:
N-acetilación,
O-nucleotidilación,
O-fosforilación.
Codificada por
plásmidos o
cromosómicos
Cloranfenicol
Acetiltransferasa
Enzima
intracelular
inactivante por
3-O-acetilación
Codificada por
plásmidos o
cromosómicos en
Gram + y -.
Enzimas
inactivadoras de
Macrólidos,
Lincosamida y
Estreptogramina
1. Eritromicina esterasa:
hidrolizan el anillo lactona
e inactivan en E.coli. 2.
Enzimas inactivadoras:
adenilan lincosamidas en
Streptococcus hemolyticus,
S.aureus/ hidrolizan
estreptograminas.