HC 3 - Gentherapie

Annotations:

• Een vector (virus materiaal, DNA of RNA) zal als genetisch materiaal de cel en kern ingaan. Gen wordt aangepast en dat is gentherapie.
• Germ line behandelen -> nakomelingen beïnvloed Somatische cellen -> individu
• Nieuwe gen kan nieuw zijn voor de patiënt, of kan voor een ander variant van bv een eiwit coderen die wel de gewenste activiteit levert.

1. Types
   1. Gene replacement
      1. Gene silencing
         1. Anti-sense: een single stranded RNA dat complementair is aan het mRNA. Het gaat er basenparingen mee aan en inhibeert op die manier de translatie ervan.

            Annotations:

            • Vitravene -> geen ziekmakend eiwit bij AIDS patiënten.
         2. Small interfering RNA: siRNA breekt mRNA af na transcriptie en hindert zo de translatie

            Annotations:

            • Bevasinarib: toegepast om overactief VEGF tegen te gaan. Hierdoor worden minder bloedvaten aangemaakt en kan de persoon weer beter zien.
            • Andersom kan ook: meer VEGF  aanmaak voor bv de ischemie patiënten. 
      2. Lipoprotein lipase (LPL) deficiency: zonder dat enzym zit het bloed vol vet
   2. Gene repair: Kleine stukjes DNA worden toegevoegd.

      Annotations:

      • Homologe recombinatie kan plaatsvinden, kans erop vergroot door restrictie enzymen toe te voegen.
      1. Severe Combined ImmunoDeficiency (Scid): Patiënt heeft geen immuunsysteem.
         1. Viraal
            1. GC mutatie in CD34+ beenmergcelen
         2. Non-viraal
            1. ADA gen uit gezonde witte bloedcel donor -> Patiënt produceert na enkele maanden zelfstandig immuuncellen.
            2. Stamcellen
      2. Hemophilia B: stollingsfactor IX via virus-gemedieerd transport in de levercellen
   3. Gene activity
   4. Gene addition: Genen worden aangepast om een mutatie teweeg te brengen.

      Annotations:

      • Resistentie tegen HIV is een vb. Door een mutant van het CCR5 gen -> geen receptor waar het virus aan kan binden om de cel binnen te dringen. 
      1. Leber's congential amaurosis: recombinant adeno-associated virus toediening
2. Potential Risks
   1. Person
      1. Disease
         1. Side effects: vector & transgene
         2. Mutagenesis
         3. Offspring: Children
   2. Milieu
      1. People: Spouse & next of kin
      2. Environment: infectious disease
3. Benodigdheden
   1. Genetisch materiaal om de ziekte te behandelen: DNA of RNA
   2. Systeem om het genetische materiaal in de doelcel af te leveren: viraal of non-virale vector
4. Manieren
   1. Introductie gen: Nieuwe, additionele of corrigerend eiwit
      1. Adenovirus maakt transfectie mogelijk
         1. Wt P53 genen in DNA ipv mutant
         2. Cerepro enzym

            Annotations:

            • Het enzym is dermate klein, dat het naburige cellen bereiken kan.
   2. Introductie anti-gen: Inhibitie eiwit expressie