Metabolismo de los fármacos

Enzimas conjugadas, Fase 2
1. Glucoronidación
  1. Catalizada por
    1. UGT
    2. Ejemplo: bilirrubina
      1. S. Crigle-Najjar
      2. S. de Gilbert
2. Sulfatación
  1. SLUT, 13 isoformas
    1. Ejemplo: SUL-T2B1b
      1. En piel y cataliza colesterol
3. Conjugación con glutatión
  1. GST
    1. Proporción
      1. GSH:GSSG
        Fundamental para conservar ambiente celular en esto reducido
        Existen más de 20 GST humanas
        Citosólicas
        Metabolismo de fármacos y sust. xenobióticas
        Siete clases: alfa (GSTA1 y 2), mu (GSTM1 a 5), omega (GSTO1), pi (GSTP1), sigma (GSTS1), theta (GSTT1 y 2) y zeta (GSTZ1)
        Microsómicas
        Metabolismo de leucotrienos y prostaglandias
4. N-acetilación
  1. NAT, encargados de
    1. Metabolizar sust. con amina aromática o grupo hidrazina
      1. Adición de grupo acetilo, del cofactor acetil coA
    2. NAT1
    3. NAT2
      1. Acetilación lenta
5. Glucoronidación y sulfatación: formación de metabolitos
6. Sulf. y acetil.: interrumpen act. biológica de fármacos
7. Metilación
  1. MT
    1. COMT
    2. POMT
    3. TPMT
  2. O-, N-, S-
Zonas de metabolización
1. Tejidos del organismo
  1. Aparato digestivo
    1. Vía oral
  2. Hígado
    1. Es
      1. Sala de limpieza metabólica
        de
        Sustancias endógenas y xenobióticos
  3. Mucosa nasal y pulmón
  4. Célula
    1. Enzimas: membrana intracelular y citosol
      1. las
        CYP, FMO y EH (fase 1) y conjugadoras (fase 2) UGT
        Retículo sarcoplásmico y citosol
Flavin monooxigenasas (FMO)
1. Son
  1. Enzimas de la fase 1
    1. Se
      1. Expresan en hígado
        Se une al RE
2. Son 6 familas
  1. FMO3, más impt.
    1. Metaboliza nicotina
      1. Antagonista de receptores
        H2
        Antipsicóticos (clozapina)
        Antieméticos (Itoprida)
    2. Deficiencia
      1. Síndrome de olor a pescado
Contacto con productos xenobióticos
1. Son
  1. Sust. agenas al cuerpo
    1. Se
      1. Someten a rutas enzimáticas
        Fase 2
        Conjugación
        Fase 1
        Oxidación
2. Paradigma gral. del metabolismo
  1. Es
    1. Convertir sustancias hidrófobas en derivados más hidrófilos
3. Las
  1. Enzimas que los metabolizan
    1. Pueden convertir sustancias en
      1. Metabolitos reactivos, nocivos y carcinógenos
Metabolismo xenobiótico, empleo seguro y eficaz de fármacos
1. Resultado
  1. Desactivación y facilita eliminación
2. Evitar su acumulación
  1. y asi
    1. No causan efectos nocivos
3. Lento
  1. Acumula en sangre
    1. Eleva el AUC
4. Rápido
  1. Pierde pronto su eficacia terapéutica
Reacciones de fase 1
1. CYP
  1. Son
    1. Superfamilia de enzimas con grupo hem
      1. Utilizan derivados del NADPH
        O2
        H+
  2. Cuando metaboliza sustrato
    1. Consume O2 y produce sustrato oxidado y H2O
  3. Reacciones que lleva a cabo
    1. N-desalquilación, O-desalquilación, hirdoxilación aromática, N-oxidación, S-oxidación, desaminación y deshalogenación
  4. Tienen
    1. Potencial para enlazar y metabolizar sustratos múltiples
  5. CYP 12
    1. Metabolismo de productos xenobióticos
      1. CYP2C, D , CYP3A y CYP3A4 (hígado)
      2. La alimentación
        repercute el el metabolismo farmacológico
        Ejemplo
        Juego de toronja
  6. Algunos fármacos
    1. Inhiben los CYP
      1. Como el
        Ketoconazol
Enzimas hidrolíticas
1. Epóxido hidrolasas
  1. mEH
    1. Membrana del RE
      1. Ejemplo: carbamazepina
    2. Su inhibición produce
      1. Efectos secundarios
  2. sEH
    1. Citosol
  3. Hidrólisis de epóxidos producidos por CYP
Fases del metabolismo
1. Oxidación
  1. Comprende
    1. Desactivación del fármaco
      1. Introducción de: -OH, -COOH, -SH,-O o NH2
      2. Anque
        Puede generar también la bioactivación
        Profármacos
        Ciclofosfamida
2. Conjugación
  1. Produce
    1. Un metabolismo más hidrosoluble
      1. Facilita
        Eliminación del fármaco de los tejidos
        Enzimas más importantes
        GST, UGT, SULT, NAT y MT
3. CYP y FMO
  1. Son
    1. Sistemas encargados del metabolismo de los fármacos

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