TOXICOLOGIA

FICHAS TOXICOLOGIA

ADRIANA MATAMOROS RAMIREZ

MECANISMO ACCIÓN

inhibición de la ciclooxigenasa, una enzima que convierte el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas y en tromboxanos mediadores de la inflamación y factores biológicos locales, no circulantes llamados autacoides ,incluyendo los eicosanoides

GRUPOS:

1.Pirazolonas:

inhibición de síntesis de las dos isoformas de las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2)
Y por medio de la activación de la vía de óxido nítrico-GMPcíclico-canales de potasio, se activa un grupo de enzimas para la síntesis de GMPc (Guanosin monofosfato cíclico), que lleva una hiperpolarización de la neurona primaria, lo que provoca desensibilización y relajación del musculo liso; generándose un efecto antiespasmódico

2. Fenamatos
Antagoniza los efectos de prostaglandinas pre-existentes mediante una competición en los lugares de fijación de las mismas. Esto también puede contribuir a los efectos analgésicos del fármaco.
La antipiresis se debe a una acción central sobre el hipotálamo que ocasiona una dilatación periférica ,aumento del flujo sanguíneo

3.Diflunisal

Inhibidor de la prostaglandina sintetasa

La dosis oral letal del diflunisal es de 500 mg/kg.

Sobredosis de diflunisal incluyen taquicardia y otros transtornos de ritmo cardíaco , coma, estupor y vómitos.

La dosis mínima de diflunisal que ha causado la muerte en personas sin el uso concomitante de otros medicamentos es de 15 gramos. Si se añaden otros medicamentos, la dosis letal mínima fue de 7,5 gramos

5.Oxicams
Piroxicam:Cualidades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Su mecanismo de acción está relacionado con la inhibición selectiva, a dosis terapéuticas, de la ciclooxigenasa(COX)

Meloxicam:Inhibidor de la ciclooxigenasa. Es un inhibidor no selectivo de esta enzima por lo que posee propiedades tanto analgésicas como antiinflamatorias por inhibición de la síntesis de prostaglandinas, indiferente de la etiología de la inflamación.

Reacciones adversas AINEs
-Insuficiencia renal
-necrosis

VITAMINA C
Necesario para la formación y la reparación del colágeno. Es oxidado, de forma reversible a ácido dehidroascórbico, estando ambas formas implicadas en las reacciones de oxido-reducción. La vitamina C participa en el metabolismo de la tirosina, carbohidratos, norepinefrina, histamina, fenilalanina y hierro. Otros procesos que requieren del ácido ascórbico son la síntesis de lípidos, de proteínas y de carnitina; la resistencia a las infecciones; hidroxilación de la serotonina; mantenimiento de la integridad de los vasos sanguíneos y respiración celular.

INTOXICACIÓN:Riesgo de una toxicidad por hierro en pacientes con hemocromatosis

CONTRAINDICACIÓN:Los pacientes con anemias pueden mostrar una reducción de la absorción de hierro
Embarazo categoría C
pueden producirse piedras renales de oxalato, urato o cistina
sofocos, jaquecas, naúseas y vómitos y calambres abdominales.
diarrea es el resultado de dosis superiores a 1 g/día.

VITAMINA E
Antioxidante de grasas. Influye en el metabolismo de ácidos nucleicos y en la síntesis de ácidos grasos poliénicos. Previene la oxidación de constituyentes celulares esenciales y/o evita la formación de productos tóxicos de oxidación

CONTRAINDICACIÓN:Hipersensibilidad; pacientes con trastornos de coagulación.
No embarazo
No lactancia
 Diarrea
Nauseas
Flatulencia,
Espasmos abdominales

VITAMINA B3
El ácido nicotínico, después de su conversión a nicotinamida, es un componente de dos coenzimas, el dinonucleótido de adenina y nicotinamida (NAD) y el fosfato de dinucleótido de adenina y nicotinamida (NADP), que son necesarios para el metabolismo lipídico, la respiración tisular y la glucógenolisis. Antihiperlipémico: El ácido nicotínico también disminuye las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos, aunque rara vez se usa con este propósito, debido a sus efectos secundarios. Otras acciones: El ácido nicotínico produce vasodilatación periférica directa.
INTOXICACIÓN:Las personas que ingieren dosis farmacológicas de niacina de entre 1.5 y 6 g/día,
EFECTOS SECUNDARIOS:Rubor cutáneo y prurito, mediados por la liberación de prostaglandinas.
Toxicidad en hígado
Fallo hepático fulminante.
Hiperglicemia.
Arritmias cardíacas.
Defectos de nacimiento

Sales de Hierro
El hierro tiene una función similar en la producción de mioglobina. El hierro también sirve como cofactor de varias enzimas esenciales. Cuando se toma por vía oral en alimentos o como suplemento el hierro pasa a través de la células mucosas en estado ferroso y se une a la proteína transferrina. En esta forma el hierro es transportado en la proteína transferrina. En esta forma el hierro es transportado en el organismo a la médula ósea para la producción de glóbulos rojos
PRECACIÓN: La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en los siguientes casos: alcoholismo activo o tratado; alergias; asma; hepatitis o disfunción hepática; enfermedad renal aguda infecciosa; estados inflamatorios del tracto intestinal, tales como enteritis, colitis, diverticulitis y colitis ulcerosa
Cuando las preparaciones de hierro se toman por vía oral, las heces generalmente se vuelven negras. 

Drogas de abuso y Farmacodependencia

OPIODES
MECANISMO ACCIÓN

Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir la liberación de neurotransmisores en la terminación presináptica. Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los canales de K+.
Efectos adversos

Estado mental alterado, por ejemplo confusión, delirio o disminución de la conciencia o respuesta
Problemas respiratorios (la respiración puede disminuir y, tras un tiempo, detenerse)
Somnolencia extrema o pérdida de la lucidez mental
Náuseas y vómitos
Pupilas pequeñas

Tratamiento sobredosis opiodes

a)Establecimiento de un soporterepirtatorio.
b)Corrección de la hipotensión.
c)Manejo de edema pulmonar
d)Tratar el coma y la depresión respiratoria
e)Evaluacióndelatemperaturacorporal.Siestáfebril,investiguelaexistenciadeinfecciones,incluyendoneumoníaconaspiración,endocarditis,meningitis,VIHyhepatitis;

Normalmente se usa Naloxona como antídoto

BARBITÚRICOS
MECANISMO ACCIÓN
Inhibición del sistema nervioso central. Causa la depresión del sistema nervioso central. Esto es causada estimulando el sistema inhibitorio del neurotransmisor en el cerebro llamado [gamma] - el sistema ácido aminobutírico (GABA)

EFECTOS ADVERSOS

Alteración del nivel de conciencia
Dificultad para pensar
Somnolencia o coma
Deterioro del juicio
Falta de coordinación
Respiración superficial
Habla lenta y mal articulada
Pereza
Marcha titubeante

Tratamiento
Carbón activado por la boca o una sonda a través de la nariz hasta el estómago
Soporte respiratorio, incluso oxígeno, una sonda a través de la boca hasta la garganta y un respirador
Líquidos a través de una vena (por IV)
Medicamento para tratar los síntomas
Un medicamento llamado naloxona (Narcan) se puede administrar si un opiáceo era parte de la mezcla

2.Estimulantes Actividad del SNC-Psicoanalépticos

Aceleran el funcionamiento habitual del cerebro, provocando un estado de activación que puede ir desde una mayor dificultad para dormir hasta estados de hiperactividad.
Anfetaminas: Benzedrina, Dexedrina.

 Cafeínas: Café, colas.

 Cocaína: Clorhidrato de cocaína, pasta básica, crack, free base. Hoja de coca.    
       
 Nicotina: Cigarrillos, puros, pipas.

Efectos durante el consumo
 Inadecuada percepción del riesgo.
Euforia.
Estimulación.
Irritabilidad.

Modafiniles
MECANISMO ACCIÓN

Actúa sobre los sistemas de dopamina, noradrenalina y serotonina, uniéndose a las bombas recaptadoras presinápticas (DAT, NET y SERT, respectivamente) y aumentando su concentración en la brecha sináptica, promoviendo así la vigilia.

EFECTOS INTOXICACIÓN
dificultad para dormir o permanecer dormido
agitación
desasosiego
confusión
alucinaciones (ver objetos u oír voces inexistentes)
nerviosismo
temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo
latidos cardíacos rápidos, lentos o fuertes
dolor en el pecho.

TRATAMIENTO

No hay antídotosespecíficos
1.Agitación. Usar lasbenzodiacepinas
2..La hipertensión -administración de un vasodilatador parenteral, como la fentolamina o lanitroprusida
3.Tratar las taquiarritmias con propranolol oesmolol
4.Tratar el vasopasmo arterial con los derivados delergot

CAFEÍNA
MECANISMO ACCIÓN
Antagonista de los receptores de adenosina que se encuentran en las células del cerebro.
La cafeína cruza fácilmente la barrera hematoencefálica que separa a los vasos sanguíneos del encéfalo. Una vez en el cerebro, el principal modo de acción es como un antagonista no selectivo del receptor de adenosina.

EFECTOS ADVERSOS
Dificultad respiratoria
Cambios en la lucidez mental
Agitación, confusión, alucinaciones
Convulsiones
Diarrea
Vértigo
Fiebre
Aumento de la sed

TRATAMIENTO

Líquidos por vía intravenosa (IV)
Medicamento para tratar los síntomas
Carbón activado
Laxantes
Soporte respiratorio, que incluye una sonda a través de la boca y un respirador (ventilador

POPPERS

Los nitritos se administran por vía pulmonar. Son potentes vasodilatadores que al entrar en contacto con el Sistema Nervioso Central relajan el músculo liso.

- Incrementa la síntesis de GMP-cíclico intracelular, el cual activa una miosinfosfatasa que desfosforila la miosina de la fibra muscular lisa provocando su relajación. - Metahemoglobinemia secundaria: son agentes oxidantes que convierten hierro ferroso → hierro férrico, trasformando la Hb → MHb → hipoxia tisular.

Intoxicación aguda
- Manifestaciones vasodilatadoras: náuseas y vómitos, cefalea, hipotensión y síncope.
- Metahemoglobinemia: cianosis (“azul pizarrosa”) sin hipoxemia y clínica inespecífica como náuseas, vómitos, cefalea, disnea, visión borrosa, pulso filiforme, taquicardia, convulsiones y coma.
Tratamiento

Metahemoglobinemia: - O2 para maximizar la capacidad de transporte del O2 de la Hb normal.
- Antídoto: azul de metileno 1%: 1 mg/kg (dosis máxima: 7 mg/kg) en 50 mL SG 5% en 5 min. Se reduce la concentración de MHb en sólo 1 hora.
Se puede repetir si fuera preciso a los 30 min.

Psilocibina
MECANISMO ACCIÓN

se defosforila a psilocina la cual actúa como un agonista parcial de varios receptores de serotonina. La psilocina posee una alta afinidad por el receptor de serotonina 5-HT2A en el cerebro donde imita los efectos de la serotonina, La psilocina se une con menor afinidad a otros receptores serotoninérgicos como 5-HT1A 5-HT1D y 5-HT2C

EFECTOS

Puede producir relajamiento o debilidad muscular, ataxia, dilatación excesiva de las pupilas, náusea, vómito y somnolencia.

Los usuarios también corren el riesgo de envenenamiento si llegan a equivocarse creyendo que una de las muchas variedades de hongos venenosos es un hongo psilocibínico.

TRATAMIENTO
No hay antídoto específico para la intoxicaciones con psilocibina.

4.Nuevas drogas sintéticas –Perturbadores y estimulantes de SNC

THC sintético

Catinonas sintéticas (análogas de las anfetaminas -“sales de baño”).

Tratamiento

•Medidas de soporte
Desobstruir las vías aéreas y administrar el oxígeno suplementario cuando necesario;
Monitorear señalesvitales;
Mantener el acceso venosocalibroso;
Hidratar adecuadamente; Aplicar medidas de enfriamiento corporal si es necesario.
•Descontaminación
Engeneralnoestáindicadaporqueelusodelasustanciaes predominantementeinhalado.
•Antídoto Nohay.
•Medidas deeliminación
No están indicadas

TRATAMIENTO

•Medidas de soporte
Desobstruir las vías aéreas y administrar el oxígeno; adicional cuando necesario;
Monitorear señales vitales;
Mantener el acceso venoso calibroso; Hidratación adecuada;
Corrección de disturbio selectrolíticos;
Medidas de enfriamiento corporal cuando se indican.
Las benzodiazepinas son los medicamentos de primera línea para el control de la agitación,evitar el uso de haloperidol.