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Yaraset Romero
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Mind Map on HIGADO, created by Yaraset Romero on 17/05/2021.
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Yaraset Romero
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2021-05-19T13:42:31Z
HIGADO
caracterĆsticas
pesa entre 1.200 y 1.500 g,
se localiza en el sistema circulatorio
para recibir la sangre portal que drena el estĆ³mago, el intestino delgado, el intestino grueso, el pĆ”ncreas y el bazo
Funciones
metabolizar, detoxificar e inactivar compuestos endĆ³genos
metabolizar, detoxificar e inactivar sustancias exĆ³genas
o proporciona un importante mecanismo de filtro a la circulaciĆ³n al eliminar materia particulada extraƱa
convertir hormonas y vitaminas importantes en su forma mƔs activa.
La secreciĆ³n bilia
eliminar del organismo muchos productos de desecho endĆ³genos y exĆ³genos, como bilirrubina y colesterol
favorecer la digestiĆ³n y absorciĆ³n de lĆpidos en el intestino
almacena hidratos de carbono, lĆpidos, vitaminas y minerales;
sintetiza hidratos de carbono, proteĆnas y metabolitos intermediarios
Hepatocitos, sinusoides y sistema biliar intrahepƔtico.
El espacio de Disse, o espacio perisinusoidal,
El canalĆculo biliar
donde la bilis es secretada inicialmente, estĆ” formado por las membranas apicales de los hepatocitos contiguos.
La membrana apical del hepatocito
se dispone como un cinturĆ³n estrecho que circunda y forma un surco en el hepatocito poligonal
los canalĆculos forman un patrĆ³n en malla hexagonal a lo largo de las superficies contiguas de los hepatocitos
y se comunican formando una red tubular tridimensional.
o uniones estrechas
(
El sello que mantiene unidas las membranas apicales de dos hepatocitos adyacentes y que separa la
luz canalicular del espacio pericelular
matriz extracelular
Los hepatocitos carecen de membrana basal verdadera; en su lugar descansan sobre un armazĆ³n complejo
compuesto por varios tipos de colƔgeno (I, III, IV, V y VI), fibronectina, undulina, laminina y proteoglucanos
CƩlulas hepƔticas
cƩlulas endoteliales
(2,8%)
cƩlulas de Kupffer
(2,1%)
cƩlulas
estrelladas
que tapizan los canales vasculares o sinusoides forman una estructura fenestrada con sus extensiones
somƔticas y citoplasmƔticas
se localizan en el espacio vascular
sinusoidal
v elimina materia particulada de la
circulaciĆ³n.
se localizan en el espacio de Disse y se caracterizan morfolĆ³gicamente por la presencia de grandes gotitas
de grasa en su citoplasma.
almacenamiento de vitamina
A
pueden transformarse en miofibroblastos proliferativos, fibrogƩnicos y
contrƔctiles
participan en la fibrogĆ©nesis por medio del remodelado de la matriz extracelular, la producciĆ³n de citocinas
y el depĆ³sito de colĆ”geno de tipo I,
IrrigaciĆ³n
a irrigaciĆ³n hepĆ”tica posee dos fuentes.
La vena portal
contribuye con aproximadamente un 75% a la circulaciĆ³n
hepƔtica total;
a arteria hepƔtica
a contribuye con el 25% restante
La sangre de las vƩnulas portales y las arteriolas hepƔticas se mezcla en una compleja red de sinusoides hepƔticos
La sangre de estos sinusoides converge en las vƩnulas
hepƔticas terminales
que a su vez se fusionan para formar venas
hepƔticas
Las ramas de la vena portal, la arteria hepĆ”tica y el conducto biliar (es decir, una trĆada), asĆ como los vasos
linfƔticos y los nervios, discurren juntos como un tracto portal
De estas arteriolas se origina un plexo extraordinariamente rico de capilares que rodean los conductos biliares a
medida que pasan a travƩs de los tractos portales.
La sangre que fluye a travƩs de este plexo peribiliar drena en los sinusoides a travƩs de ramas de la vena portal de
modo que esta sangre puede captar solutos de los conductos biliares y devolverlos a los hepatocitos.
el plexo biliar puede proporcionar los medios para modificar las secreciones biliares a travƩs del intercambio
bidireccional de compuestos como proteĆnas, iones inorgĆ”nicos y Ć”cidos biliares entre la bilis y la sangre dentro del
tracto portal.
organizaciĆ³n hepĆ”tica
lobulillo hepƔtico clƔsico
se considera la vena central como el
nĆŗcleo
se compone de todos los hepatocitos drenados por una sola vena central y estĆ” rodeado por dos o mĆ”s trĆadas
portales
lobulillo portal
al incluye todos los hepatocitos drenados por un Ćŗnico conductillo biliar y estĆ” delimitado por dos o mĆ”s venas
centrales
acino portal
es una pequeƱa masa tridimensional de hepatocitos de tamaƱo y forma irregular, con un eje formado por la lĆnea
entre dos trĆadas y otro eje formado por la lĆnea entre dos venas centrales
hepatocitos periportales
se sitĆŗan en la zona I
son los mƔs resistentes a situaciones de compromiso circulatorio o dƩficit nutricional
son las mƔs resistentes a otras formas de daƱo celular y son las primeras en regenerarse
s hepatocitos de la zona II intermedia
especialmente importante el metabolismo energĆ©tico oxidativo con la Ī²-oxidaciĆ³n, el metabolismo de aminoĆ”cidos, la
ureagĆ©nesis, la gluconeogĆ©nesis, la sĆntesis de colesterol y la formaciĆ³n de bilis
En la zona III
se localizan la sĆntesis de glucĆ³geno a partir de glucosa, la glucĆ³lisis, la liponeogĆ©nesis, la cetogĆ©nesis, el metabolismo de
xenobiĆ³ticos y la formaciĆ³n de glutamina.
son importantes para los mecanismos de detoxificaciĆ³n general y la biotransformaciĆ³n de fĆ”rmacos
funciĆ³n
Catabolismo de aminoƔcidos
GluconeogƩnesis
DegradaciĆ³n de glucĆ³geno
SĆntesis de colesterol (HMG-CoA reductasa)
UreagƩnesis
Flujo biliar canalicular dependiente de Ɣcido biliar
Metabolismo de energĆa oxidativa y probablemente Ī²oxidaciĆ³n de Ć”cidos grasos
Funciones
GlucĆ³lisis
SĆntesis de glucĆ³geno a partir de glucosa
LiponeogƩnesis
BiosĆntesis de Ć”cidos biliares (colesterol
7Ī±-hidroxilasa)
CetogƩnesis
SĆntesis de glutamina
Flujo biliar canalicular independiente de Ɣcido biliar
BiotransformaciĆ³n de fĆ”rmacos
Estructura del Ɣrbol biliar.
os canalĆculos en los que se secreta la bilis forman una red poligonal tridimensional de tubos entre los
hepatocitos, con muchas interconexiones anastomĆ³ticas
Desde los canalĆculos, la bilis accede a
conductillos biliares terminales
Los canales de Hering vacĆan en un sistema de
conductos perilobulillares,
que a su vez drenan en conductos biliares interlobulillares, que forman una red con mĆŗltiples anastomosis
que rodea estrechamente las ramas de la vena portal.
Los conductos biliares interlobulillares se reĆŗnen para forman conductos cada vez mayores, primero los
conductos septales y posteriormente los conductos lobulares, dos conductos hepƔticos y finalmente el
conducto hepĆ”tico comĆŗn
El conducto hepĆ”tico comĆŗn emerge del hilio hepĆ”tico tras la uniĆ³n de los conductos hepĆ”ticos derecho e
izquierdo.
CaptaciĆ³n, procesamiento y secreciĆ³n de compuestos por los
hepatocitos
El hepatocito procesa estas molƩculas
mediante cuatro pasos principales
) el hepatocito importa el compuesto del torrente sanguĆneo a
travƩs de su membrana basolatera
el hepatocito transporta el material dentro de la cƩlula
el hepatocito puede modificar quĆmicamente o degradar el compuesto
intracelularmente,
el hepatocito excreta la molƩcula o sus productos a la bilis a travƩs de la
membrana apical
Ɣcidos biliares
Ɣcidos biliares primarios
son el Ć”cido cĆ³lico y el Ć”cido quenodesoxicĆ³lico, sintetizados ambos
por los hepatocitos
Ɣcidos biliares
Ā«secundariosĀ»
se forman en el tracto intestinal, cuando las bacterias deshidroxilan los Ɣcidos
biliares primarios.
El hĆgado puede conjugar las sales y los Ć”cidos biliares primarios
con glicina o taurina
CaptaciĆ³n a travĆ©s de sus membranas basolaterales
ExcreciĆ³n de bilirrubina.
la captaciĆ³n basolateral de Ć”cidos biliares en el hepatocito es un proceso complejo en el que participa
un transportador dependiente de Na + (NTCP) y transportadores in dependientes de Na + (OATP), asĆ
como procesos de difusiĆ³n no iĆ³nica de Ć”cidos biliares no conjugados.
Los macrĆ³fagos fagocitan eritrocitos senescentes y descomponen el grupo hemo en bilirrubina, que es
transportada en la sangre unida a la albĆŗmina hasta alcanzar el hĆgado. La conversiĆ³n a urobilinĆ³geno
incoloro tiene lugar en el Ćleon terminal y el colon, mientras que la oxidaciĆ³n a la urobilina amarillenta
tiene lugar en la orina
El hepatocito capta bilirrubina a travƩs de su membrana basolateral, a travƩs de un OATP y otros
mecanismos no identificados. El hepatocito posteriormente conjuga la bilirrubina con uno o dos residuos
de Ć”cido glucurĆ³nico y exporta esta forma de bilirrubina conjugada a la bilis. Las bacterias del Ćleon
terminal y el colon convierten parte del glucurĆ³nido de bilirrubina de vuelta a bilirrubina. Esta bilirrubina
se convierte posteriormente en mĆ”s urobilinĆ³geno incoloro. Si permanece en el colon, el compuesto es
degradado a estercobilina
Cationes
orgƔnicos
Los principales cationes orgĆ”nicos transportados por el hĆgado son las aminas aromĆ”ticas
y alifƔticas
Los miembros de la familia de transportadores de cationes
orgƔnicos (OCT)
median en la captaciĆ³n de diversos cationes orgĆ”nicos lipofĆlicos estructuralmente diferentes de
origen endĆ³geno o xenobiĆ³tico
El transporte mediado por OCT es electrogƩnico, independiente del gradiente de protones o de
iones de Na + , y puede tener lugar en cualquier direcciĆ³n a travĆ©s de la membrana plasmĆ”tica.
transporte basolateral-apical
Algunos compuestos atraviesan la cĆ©lula unidos a proteĆnas Ā«de uniĆ³nĀ»
intracelulares
La uniĆ³n puede servir para atrapar a la molĆ©cula en el interior celular o puede estar implicada en el
transporte intracelular.
dihidrodiol deshidrogenasa hepƔtica,
glutatiĆ³n- S -transferasa B y la
proteĆna de uniĆ³n a Ć”cidos grasos.
a biotransformaciĆ³n de los aniones orgĆ”nicos
Las reacciones de la fase I
I son reacciones de oxidaciĆ³n o reducciĆ³n catalizadas en gran parte por citocromos P-450.
En la fase II
el hepatocito conjuga los metabolitos generados en la fase I para producir compuestos mĆ”s hidrofĆlicos, como
glucurĆ³nidos, sulfatos y Ć”cidos mercaptĆŗricos
son excretados con facilidad a la sangre o a la bilis
onjugaciĆ³n con glucuronato.
ConjugaciĆ³n con sulfato.
ConjugaciĆ³n con glutatiĆ³n
metilaciĆ³n
En la fase III
participan transportadores de mĆŗltiples fĆ”rmacos de la familia casete de uniĆ³n a ATP
Endocitosis
endocitosis de lĆquido extracelular
consiste en la captaciĆ³n de una pequeƱa cantidad de fluido extracelular con sus solutos y es resultado del proceso
constitutivo de invaginaciĆ³n e internalizaciĆ³n de la membrana
endocitosis adsortiva
implica el ligamiento no especĆfico de la proteĆna a la membrana plasmĆ”tica antes de la endocitosis y resulta en una
captaciĆ³n de proteĆnas mĆ”s eficiente
endocitosis mediada por recepto
Tras la endocitosis, el receptor es reciclado a la membrana plasmƔtica y el ligando puede ser excretado directamente
a la bilis mediante exocitosis o puede ser captado por los lisosomas para ser degradado. La endocitosis mediada por
receptor participa en la eliminaciĆ³n hepĆ”tica del torrente sanguĆneo de proteĆnas como insulina, inmunoglobulina A
(IgA) polimĆ©rica, asialoglucoproteĆnas y factor de crecimiento epidĆ©rmico
FormaciĆ³n de bilis
, es la separaciĆ³n extracelular entre las cĆ©lulas endoteliales que tapizan los sinusoides y las membranas basolaterales de los hepatocitos.
el hepatocito secreta bilis activamente hacia el
canalĆculo biliar.
los conductos biliares intrahepƔticos y extrahepƔticos no solo transportan esta bilis sino que tambiƩn secretan en
ella un fluido acuoso rico en HCO 3 ā .
La bilis canalicular es un fluido isoosmĆ³tico. El movimiento de agua hacia el canalĆculo biliar puede seguir vĆas
paracelulares y transcelulares.
Respecto a la vĆa transcelular, el agua accede a los hepatocitos a travĆ©s de una acuaporina 9 (AQP9),
molƩculas orgƔnicas de la bilis
a bilis proporciona la Ćŗnica ruta excretora de muchos solutos
que no son excretados por el riĆ±Ć³n,
os Ć”cidos y las sales biliares secretados son necesarios para la digestiĆ³n y absorciĆ³n
se componen de
agua, electrolitos inorgĆ”nicos y diversos solutos orgĆ”nicos como bilirrubina, colesterol, Ć”cidos grasos y fosfolĆpidos
El principal catiĆ³n de la bilis es el Na + y los principales aniones inorgĆ”nicos son el Cl ā y el HCO 3 ā
El flujo biliar canalicular
El flujo biliar total es la suma del flujo biliar de los hepatocitos hacia los canalĆculos (flujo canalicular) y el flujo
adicional desde los colangiocitos hacia los conductos biliares (flujo ductal).
El flujo biliar canalicular es la suma de dos
componentes
un componente Ā«constanteĀ» que es independiente de la secreciĆ³n de Ć”cido biliar (flujo in dependiente de Ć”cido
biliar)
un componente creciente que aumenta linealmente con la secreciĆ³n de Ć”cidos biliares
las cƩlulas epiteliales biliares, o colangiocitos, son la segunda fuente mƔs importante del fluido de la bilis hepƔtica
CirculaciĆ³n enterohepĆ”tica de Ć”cidos biliares
, ocurre cuando el Ćleon terminal y el colon reabsorben Ć”cidos biliares y los devuelven al hĆgado con la sangre
portal.
La mayor parte de la bilis secretada en el duodeno se encuentra en forma conjugada. La absorciĆ³n de estas sales
biliares en el tracto intestinal es muy escasa en el trayecto anterior al Ćleon terminal
la circulaciĆ³n enterohepĆ”tica termina retirando el 95% o mĆ”s de estas sales biliares secretadas
La absorciĆ³n pasiva de Ć”cidos biliares
tiene lugar a lo largo de todo el intestino delgado y el
colon
La absorciĆ³n activa de Ć”cidos biliares
en el intestino se limita al Ćleon terminal
absorbe preferencialmente las sales biliares
conjugadas cargadas negativamente
implica una cinĆ©tica de saturaciĆ³n, la inhibiciĆ³n competitiva y un
requerimiento de Na
Una vez que las sales biliares acceden a los enterocitos del Ćleon a travĆ©s de la membrana apical, lo abandonan
atravesando la membrana basolateral por medio del transportador de solutos orgƔnicos
OSTĪ±-OSTĪ²heteromĆ©rico.
La pequeƱa fracciĆ³n de Ć”cidos biliares que escapan de la absorciĆ³n activa o pasiva en el intestino delgado se
encuentra sujeta a modificaciĆ³n bacteriana en el colon
es impulsada por dos bombas
mecƔnicas
) la actividad motora de la vesĆcula biliar
la peristalsis intestinal que propulsa los Ć”cidos biliares al Ćleon
terminal y al colon
impulsada por dos bombas
quĆmicas:
transportadores dependientes de energĆa localizados en el Ćleon terminal,
transportadores dependientes de energĆa localizados en el hepatocito
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