VASCULITIS NO INFECCIOSAS

Vasculitis debidas a la respuesta inmunitaria local o sistémicas. Las causas más comunes son:

Depósito de inmunocomplejos.
Ac citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA).
Ac contra células endoteliales.
LT autorreactivos.

Depósito de inmunocomplejos: formación de inmunocomplejos que se depositan en los vasos causando lesiones. De difícil diagnóstico ya que: el Ag específico no suele ser parte del inmunocomplejo formado, no se sabe si los inmunocomplejos circulan en sangre o se forman in situ, pueden haber otros mecanismos patógenos asociados a la vasculitis.

El depósito de inmunocomplejos se asocia con las siguientes vasculitis:

Por hipersensibilidad a fármacos: los Ac reaccionan contra ellos formando inmunocomplejos; son habituales las lesiones cutáneas.
Secundaria a infecciones: Ac contra constituyentes microbianos forman inmunocomplejos que circulan y se depositan en las paredes vasculares.

Ac citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA): son un grupo de auto-ac dirigidos contra los componentes de los gránulos primarios de neutrófilos, los lisosomas de los monocitos y las células endoteliales. Útiles marcadores diagnósticos. Se clasifican según su especificidad antigénica:

Antiproteinasa 3 (ANCA-PR3): la PR3 es un componente de los gránulos azurófilos de neutrófilos homólogo a muchos péptidos microbianos. ANCA-PR3 se asocia a polivasculitis.
Antimieloperoxidasa (ANCA-MPO): la MPO es un componente de los gránulos lisosomales implicados en generar ROS. ANCA-MPO es inducido por varios agentes terapéuticos; se asocian a polivasculitis microscópica y síndrome de Churg-Strauss.

¿Cómo actúan los ANCA? Activan neutrófilos estimulando la liberación de ROS y enzimas, los cuales van a causar el daño vascular. El mecanismo de vasculitis por ANCA es:

Se producen ANCA por fármacos o Ag microbianos con reacción cruzada o por liberación de MPO o PR3 en contexto de infección en un individuo predispuesto.
Se producen citocinas que regulan al alza la expresión de MPO y PR3 en neutrófilos y otras células.
Los ANCA reaccionan con estas células activadas, lesionando directamente (ej: endotelio) o activando después (ej: neu).
Los neutrófilos activados por ANCA liberan el contenido de sus gránulos causando más lesión celular.

Las vasculitis asociadas a ANCA se denominan "pauciinmunitarias", puesto que los ANCA causan lesión celular directa sin formación de inmunocomplejos.

Ac contra las células endoteliales: predisponen al desarrollo de ciertas vasculitis, las cuales presentan solapamiento:

Arteritis de células gigantes (temporal): trastorno inflamatorio crónico que afecta sobre todo a las arterias craneales (principalmente temporales, vertebrales y oftálmicas).

Patogenia: respuesta inmunitaria celular contra una serie de Ag de la pared vascular con la consiguiente producción de citocinas proinflamatorias (TNF). Puede haber también Ac contra células endoteliales y musculares.

Morfología: engrosamiento de la íntima, lesiones inflamatorias granulomatosas especialmente a nivel de la lámina elástica interna que se fragmenta. Infiltrado de LT y MF. Los granulomas y células gigantes pueden ser escasos o nulos; las lesiones se distribuyen focalmente en la arteria. La fase de curación presenta cicatrización y engrosamiento de la media.

Características clínicas: infrecuente antes de los 50 años, signos y síntomas inespecíficos (fiebre, fatiga, pérdida de peso, cefalea intensa), síntomas oculares en el 50% de los pacientes (diplopía, ceguera total). El dx depende de biopsia e histología. Tratamiento con corticoesteroides y anti-TNF.

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Apuntes basados en el capítulo N°11 "Vasos sanguíneos" de Patología estructural y funcional de Robbins & Cotran 9° Ed.

Patología vascular