Lipogênese, Lipólise, B oxidação e Cetogênese

Nota:

• Glandulas mamárias, tecido adiposo e principalmente no fígado.

Nota:

• ATP e acetilcoa sobrando.

Nota:

• Ajuda a paralizar TCA  e ele direciona o caminho

Nota:

• Formação de lipídio ocorre no citosol, porém o acetil coa está dentro da mitocondria e precisa ser transformado em AG para armazenar energia.

1. Bomba de Citrato

   Nota:

   • Para quebrar o acetil coa para ele sair da mitocôndria , é necessário uma bomba de citrato (acetilcoa+oxaloacetato), pois só citrato consegue sair da mitocôndria. 
   1. 1 etapa

      Nota:

      • Só o citrato consegue sair da mitocondria para ir até o citosol. Oque não deixava sair era o COA, mas junto com o oxaloacitato ele sai.
      1. Oxaloacetato vira NADH

         Nota:

         • O oxaloacetato que já foi quebrado é transformado em NADH

1. Ácido graxo principal E

   Nota:

   • Ácido graxo se torna o principal substrato de energia para músculo esquelético , músculo cardiaco e fígado.
2. Lipólise

   Nota:

   • quebra do lipidio
   1. ↑Glucagon
      1. ↓insulina
   2. AGs liberados

      Nota:

      • Os de cadeia longa são liberados através de TAGs do tecido adiposo, circulam no sangue com a ajuda da Albumina
      1. B oxidação AGs

         Nota:

         • Oxidação dos AGs para ser transformados em energia
   3. Glicerol

      Nota:

      • Na quebra também tem glicerol, que vai em direção do figado para ser metabolizado
   4. Lipase hormonio sensível

      Nota:

      • A PTN quinase A fosforila a lipase hormônio sensível (triacilglicerol-lipase do tecido adiposo) para produzir uma forma mais ativa da enzima
      1. Hdrolisa o AGs do TAG

         Nota:

         • Subsequentemente, outras lipases completam o processo de lipólise e AGs e glicerol são liberados para o sangue;
   5. Lipase protéca

      Nota:

      • Sintetiza a molécula do trigliceridio

Nota:

• Carbonos são adicionados de 2 em 2, começa com Acetil Coa (2c) e termina com ácido graxo (ácido palmitico (16c)

1. Estearato

   Nota:

   • C18 Saturado
2. Linoleato

   Nota:

   • C18:2 pOLINSATURADO
3. Palmitato

   Nota:

   • C16 - Saturado
4. Oleato

   Nota:

   • C18:1 Monoinsaturado

1. AGCL
   1. Hidrofóbicos
   2. Ruins para célula
   3. Transportados no sangue ligado a proteína
   4. Dependente de carnitina

      Nota:

      • Os AGCL dependem da carnitina AGCM E AGCC não dependem desse sistema de transporte para serem colocadas dentro matriz mitocondrial 
      1. Carnitina carregadora

         Nota:

         • A carnitina serve como 1 carreador q transporta grupos acila ativados de CL através da membrana interna da mitocôndria
         1. Caracteristicas da carnitina

            Nota:

            • A carnitina é obtida da dieta ou sintetizada a partir da cadeia lateral da lisina por uma rota q inicia no músculo e é completada no fígado
            1. Músculo esquelético ↑ afinidade carnitina

               Nota:

               • Os músculos esqueléticos têm um sistema de alta afinidade para a carnitina, e a maioria da carnitina no corpo é armazenada no músculo esquelético.

Nota:

• MECANISMO CÉLULA UTILIZA GORDURA PARA PRODUZIR ATP

1. 1 Etapa

   Nota:

   • Lipólise: separar glicerol das cadeias de ácido graxo
   1. Destino do glicerol
      1. Carbonos separados de 2 em 2

         Nota:

         • Antes unir AG com acetil Coa formando Acil-CoA 
         1. Adicionado COA

            Nota:

            • Para entrar na mitocôndria precisa ser adicionado ao CoA, virando um AcilCoA graxo
            1. Solta COA

               Nota:

               • Acetil coa não entra na mitocondria, então solta COA e se liga na mitocondria 
               1. Entra na mitocondria

                  Nota:

                  • Após entrar na mitocondria a cartinina é liberada.
                  1. 4 etapas
                     1. NADH vira FADH2

                        Nota:

                        • Tira-  Da oxidaçao é retirado o hidrogenio  da para NADH E SE TRANSFORMA  em FADH 2
                     2. Coloca água

                        Nota:

                        • Colocado 1 molécula de água
                     3. Retirado hidrogenio

                        Nota:

                        • Tira da B oxidação 2 hidrogenio é transformado NADH+ H7 
                     4. Produção de Acetilcoa

                        Nota:

                        • BOTA- Quebra de dois carbonos e forma AcetilCoa. Cada quantidade volta depende de numero

1. Oxidação de cadeia média

   Nota:

   • Após uma refeição, eles entram no sangue e passam pela veia porta para o fígado
   1. Entram na Matriz mitocondrial
   2. são ativados em derivados de acil-CoA
   3. são oxidados na espiral de B oxidação
      1. B oxidação ocorre por necessidade de E

         Nota:

         • O processo de Boxidação é regulado por necessidades celulares de E (ou seja, pelos níveis de ATP e NADH), pois os AGs não podem ser oxidados + rápido do q NADH e FAD(2H) são reoxidados na cadeia de transporte de elétrons;

1. Liberação de Glucagon

   Nota:

   • Baixa concentração glicose Insulina Liberação glucagon
   1. Ativa LHS

      Nota:

      • atuar no adipócito ativando LHS 
      1. Clivagem TG
         1. AG vão para o fígado
            1. Formação de corpos cetonicos

               Nota:

               • Corpos cetônicos são solúveis e vão para corrente sanguínea e transportados para tecidos periféricos
               1. Cetonemia

                  Nota:

                  • Aumento de cetonas no sangue
               2. Músculo

                  Nota:

                  • Principal utilizador de corpos cetonicos
               3. Cetogenese

                  Nota:

                  • Ocorre nos hepatocitos
                  1. Gliconeogene

                     Nota:

                     • No mesmo momento que ocorre a cetogenese, ocorre a glicogenese 
                  2. Etapas
                     1. Acetilcoa+Acetilcoa
                     2. Libera Coa
                     3. Forma AcetoacetilCoA
                     4. Junta-se a outro AcetilCoA S

                        Nota:

                        • que está sobrando na mitocondria
                     5. HMG CoA sintase
2. Principal substrato

   Nota:

   • Acetil Coa
3. Sintese

   Nota:

   • Ocorre na Mitocondria hepática, com ajuda do acetil coa
4. Principal disturbio

   Nota:

   • Principal distúrbio relacionado: cetoacidose diabética 
5. Rotas alternativas de metabolismo

   Nota:

   • Embora a oxidação de AG em geral seja a principal fonte de corpos cetônicos, eles tb podem ser produzidos a partir do catabolismo de certos aminoácidos: – Leucina; – Isoleucina; – Lisina; – Triptofano; – Fenilalanina; – Tirosina