Daño oxidativo, radicales libres.

Nota:

• El oxigeno es poco reactivo con una velocidad de reacion  a temperatura fisiologica baja, sin embargo por reacciones puramente quimicas, enzimaticas o por radiaciones ionizantes se puede producir una serie de especies quimicas o sustancias prooxidantes capaces de dar lugar a multiples reaciones,  con otros compuestos en el organismo que llegan a dar lugar a da;os celulares.

Nota:

• Este electron les da una configuracion espacial generadora gran inestabilidad.  Son muy reactivos y tienen una vida media corta por lo que actuan en el sitio cercano al que se forman. 
• Producen varios mecanismos entre ellos:   Moleculas respiratoria mitocondrial  Cadena de transporte de electrones a nivel microsomal, en cloroplastos y las biomoleculas del organismo. 

1. los radicales libres se generan al nivel intracelular y extracelular. Entre las celulas relacionadas con la produccion de radicales libres tenemos: Neutrofilos, monocitos, macrofanos, eosinofilosy celulas endotelialaes. Las enzimas oxidantes involucradas son xantin-oxidasa, idolamindioxigenasa, tripofano-dioxigenasa, mieloperoxidasa, galactosa oxidasa, ciclooxigenasa, lipoxigenasa, monoamino-oxidasa Y NADPH oxidasa. Tambien se producen radicales libres por administracion de paracetamol, tetraclorudo de carbono y furosemida y agentes como humo de cigarro, radiaciones ionizantes,luz solar, shock termico,y sustancias que oxidan glurtation
   1. Otras circunstancias que producen radicales libres: *Dieta Hipercalorica *Dieta insuficiente de antioxidantes *Procesos inflamatorios y traumatismos *Fenomenos de isquemia y reperfucion *Ejercicio extenuante.

1. Fagocitosis
   1. Favorece sintesis de colageno
      1. Sintesis de prostagandina
         1. Activa enzimas de membrana celular.
            1. Disminuye sintesis catecolaminas
               1. Modifican biomembrana
                  1. Fvorecen quimiotaxis

1. Primarios

   Nota:

   • se originan por transferencia de electrones sobre el atomo de oxigeno. Presentan distintos estados en la reduccion  Se caranterizan por tener una vida media muy corta.
   1. Secundarios

      Nota:

      • Se pueden originar por tranferencia de un electron de un radical primario  a un atomo de una molecula organica. poseen una vida media un tanto mas larga que los primarios  los principales son: Carbono, Nitrogeno, Azufre, Oxigeno.
      1. Intermediarios estables

         Nota:

         • Se incluye un grupo de especies quimicas que sin ser radicales libres, son generadoras de estas sustancias o resultan de su reduccion  Principales: Ac Hipocloroso  Peroxinitrito  Oxigeno singlete 

Nota:

• Ocurren femomenos de mutaciones, carcinogenesis hay perdida de sintesis de una proteina por daño a un gen especifico, modificaciones oxidativas de las bases, desmetilacion de citosinas del ADN que activan genes. 

1. EFECTOS NOCIVOS DE RADICALES LIBRES
   1. El daño producido por las especies reactivas del oxigeno ocurre en las siguientes macromoleculas:
      1. *LIPIDOS:

         Nota:

         • Aqui se produce el daño mayor en un proceso conocido como peroxidacion lipida, afecta a las estructuras ricas en acidos grasos poliinsaturados ya que altera la permeabilidad de la membrana celular produciendo edema y muerte celular. 
         • La peroxidacion lipida representa una forma de daño histico que puede ser desencadenado por el oxigeno, el oxigeno singlete, peroxido de H, y radical hidroxilo. Los acidos grasos insaturados son componentes esenciales de las membranas celulares por lo que se cree son importantes para su funcionamiento normal, sin embargo son vulnerables al ataque oxidativo iniciado por los radicales libres del oxigeno.
         • Factores que influyen en la magnitud de la perooxidacion lipida: *Naturaleza cuantitativa  *Contenido de la membrana por acidos grasos poliinsaturados y accesibilidad.  *Tension del oxigeno *Presencia de hierro *Contenido celular de antioxidantes
         1. *PROTEINAS

            Nota:

            • Oxidacion de un grupo de aminoacidos como fenilalanina, tirosina, histidina, metionina; ademas se forman entrecruzamientos de cadenas peptidicas y por ultimo formacion de grupos carbonilos.